本發(fā)明公開一種NEDL2蛋白及其編碼基因在治療先天性巨結(jié)腸疾病中的應(yīng)用。本發(fā)明公開NEDL2蛋白、NEDL2蛋白的編碼基因或促進(jìn)NEDL2蛋白表達(dá)的產(chǎn)品在制備促進(jìn)腸道蠕動的產(chǎn)品中的應(yīng)用。本發(fā)明證明NEDL2蛋白參與腸神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的調(diào)控，通過在小鼠體內(nèi)敲除NEDL2基因可以抑制腸神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育，具體表現(xiàn)為腸神經(jīng)元祖細(xì)胞的增殖受到抑制以及腸道蠕動能力明顯降低；NEDL2基因的敲除可以抑制腸神經(jīng)元中GDNF/RET信號通路的激活。本發(fā)明對于腸神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的研究，促進(jìn)腸神經(jīng)元的增殖和GDNF/RET信號通路的激活具有重大的理論價值，對于治療先天性巨結(jié)腸疾病具有重大的應(yīng)用價值。

1.抑制NEDL2蛋白表達(dá)的產(chǎn)品在制備降低腸道蠕動能力的產(chǎn)品中的應(yīng)用；所述NEDL2蛋
白的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。
2.抑制NEDL2蛋白表達(dá)的產(chǎn)品在制備降低神經(jīng)元細(xì)胞增殖能力的產(chǎn)品中的應(yīng)用；
所述NEDL2蛋白的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示；
所述神經(jīng)元細(xì)胞為腸神經(jīng)元細(xì)胞。
3.一種NEDL2基因敲除的小鼠的構(gòu)建方法，包括如下步驟：將NEDL2基因的打靶載體注
入小鼠的胚胎干細(xì)胞，再將其移植到母鼠子宮內(nèi)，得到基因組上整合有打靶序列的子代鼠，
將其記作F1；將F1與EIIa-Cre小鼠交配，利用Cre/LoxP系統(tǒng)，Cre酶將F1基因組中所述打靶
序列的loxP位點間序列進(jìn)行刪除，得到NEDL2基因雜合的小鼠，將其記作NEDL2^+/-小鼠；將
NEDL2^+/-小鼠進(jìn)行自交，得到NEDL2基因未敲除的小鼠，將其記作NEDL2^+/+小鼠，或得到NEDL2
基因敲除的小鼠，將其記作NEDL2^-/-小鼠，NEDL2^-/-小鼠即為目的小鼠；
所述NEDL2基因雜合的小鼠為一條染色體上NEDL2基因敲除，另一條染色體上NEDL2基
因未敲除的小鼠；
所述NEDL2基因的打靶載體的序列如SEQ ID No.3所示；
所述母鼠為C57BL/6小鼠；
所述NEDL2基因敲除的小鼠為先天性巨結(jié)腸疾病模型小鼠。
4.由權(quán)利要求3所述的方法制備得到的NEDL2基因敲除的小鼠在開發(fā)或篩選如下任一
所述的產(chǎn)品中的應(yīng)用：
(1)促進(jìn)腸道蠕動的產(chǎn)品或抑制腸道蠕動能力下降的產(chǎn)品；
(2)促進(jìn)神經(jīng)元細(xì)胞增殖的產(chǎn)品或抑制神經(jīng)元細(xì)胞增殖能力下降產(chǎn)品；所述神經(jīng)元細(xì)
胞為腸神經(jīng)元細(xì)胞；
(3)激活GDNF/RET信號通路的產(chǎn)品；
(4)預(yù)防和/或治療先天性巨結(jié)腸疾病的產(chǎn)品。