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注射用水溶性維生素組合物凍干制劑

  • 專利類型:發明專利
  • 有效期:不限
  • 發布日期:2022-01-23
  • 技術成熟度:通過小試
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態核實
  • 簽署交易協議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(專利)類型 發明專利
  • 申請號/專利號 CN201010223328.1 
  • 技術(專利)名稱 注射用水溶性維生素組合物凍干制劑 
  • 項目單位 山東羅欣藥業股份有限公司
  • 發明人 李明華,李厥臣,李志濱 
  • 行業類別 藥品-生物藥品
  • 技術成熟度 通過小試
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯系人 秦佩鑄
  • 發布時間 2022-01-23  
  • 01

    項目簡介

    本發明公開了一種注射用水溶性維生素組合物凍干制劑,該凍干制劑由包含如下組分的原料制備成1000瓶:硝酸硫胺2.8-3.4g;煙酰胺36-44g;鹽酸吡哆辛4.4-5.4g;泛酸鈉14.8-18.1g;核黃素磷酸鈉4.4-5.4g;維生素C鈉102-124g;生物素54-66mg;葉酸0.36-0.44g;維生素B4.5-6.0mg;對羥基苯甲酸甲酯0.4-0.6g,其中煙酰胺為煙酰胺水合物、泛酸鈉為泛酸鈉水合物。本發明公開的注射用水溶性維生素粒度可調,粒度分布集中,表面光潔,產品流動性好,穩定性大大提高,溶解速度快,且其制備工藝簡單,有利于推廣使用。
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  • 02

    說明書

    1.一種注射用水溶性維生素組合物凍干制劑,由如下組分的原料制備成1000瓶:硝酸硫胺2.8-3.4g;煙酰胺36-44g;鹽酸吡哆辛4.4-5.4g;泛酸鈉14.8-18.1g;核黃素磷酸鈉4.4-5.4g;維生素C鈉102-124g;生物素54-66mg;葉酸0.36-0.44g;維生素B12?4.5-6.0mg;對羥基苯甲酸甲酯0.4-0.6g;甘氨酸280-320g;乙二胺四乙酸二鈉0.4-0.6g,其特征在于:所述的煙酰胺為煙酰胺一水合物,泛酸鈉為泛酸鈉二水合物。2.如權利要求1所述的凍干制劑,其特征在于:所述的原料為:硝酸硫胺3.1g;煙酰胺一水合物40g;鹽酸吡哆辛4.9g;泛酸鈉二水合物16.5g;核黃素磷酸鈉4.9g;維生素C鈉113g;生物素60mg;葉酸0.4g;維生素B12?5.0mg;對羥基苯甲酸甲酯0.5g;甘氨酸300g;乙二胺四乙酸二鈉0.5g。3.如權利要求1或2所述的凍干制劑,其特征在于:所述的泛酸鈉二水合物的制備方法包括如下步驟:將無水泛酸鈉溶解在75-90%的乙醇溶液中,先常壓蒸餾再減壓蒸餾至化合物析出,將該化合物真空干燥1-2小時,得泛酸鈉二水合物。4.如權利要求3所述的凍干制劑,其特征在于:所述的泛酸鈉二水合物的制備方法包括如下步驟:將無水泛酸鈉溶解在80%的乙醇溶液中,先常壓蒸餾再減壓蒸餾至化合物析出,將該化合物真空干燥1.5小時,得泛酸鈉二水合物。5.如權利要求1或2所述的凍干制劑,其特征在于:所述的煙酰胺一水合物的制備方法包括如下步驟:(1)將重量比為5∶1-9∶1的煙酰胺與50-80%的乙醇溶液投至反應釜,將反應釜置于烘箱內加熱至160-180℃,保溫4-6小時;(2)將烘箱調至80-100℃,保溫1-3小時;(3)取出反應釜并降至室溫;(4)將反應釜內含物置于真空干燥箱內40-60℃烘干至恒重,得煙酰胺一水合物。6.如權利要求5所述的凍干制劑,其特征在于:所述的煙酰胺一水合物的制備方法包括如下步驟:(1)將重量比為7∶1的煙酰胺與65%的乙醇溶液投至反應釜,將反應釜置于烘箱內加熱至170℃,保溫5小時;(2)將烘箱調至90℃,保溫2小時;(3)取出反應釜并降至室溫;(4)將反應釜內含物置于真空干燥箱內50℃烘干至恒重,得煙酰胺一水合物。7.如權利要求1或2所述的凍干制劑,其特征在于:所述的凍干制劑采用如下方法制備:(1)、溶解:稱取處方量甘氨酸、對羥基苯甲酸甲酯、乙二胺四乙酸二鈉置無菌容器中,加全量70%的注射用水加熱溶解,冷卻后依次加入處方量的硝酸硫胺、核黃素磷酸鈉、煙酰胺、鹽酸吡哆辛、泛酸鈉、維生素C鈉、生物素、葉酸維生素B12攪拌使溶解,再加注射用水至全量,混勻,溶液中煙酰胺的濃度為5-10mg/ml;(2)、吸附:加入0.04-0.08%(w/v)的針用炭,攪拌吸附15-25分鐘,過濾脫炭;濾液測PH值、含量,精濾,分裝半加塞;(3)、凍干:a、反復預凍:將凍干箱溫度降至-5~-8℃,將步驟(2)中分裝的藥液在凍干箱放置20~40min,將凍干箱以25~35℃/min的速度降溫至-30~-20℃,然后1~4小時升溫至-15~-10℃,保溫1~2小時;再將凍干箱以20~30℃/min的速度降溫至-35~-25℃,然后0.5~1小時升溫至-15~-12℃;然后以30~40℃/min速度降溫至-45~-35℃,保溫冷凍1.5-3小時,冷凝器制冷,抽真空;b、升華:隔板加熱,在10~15小時勻速緩慢將凍干箱升溫至-20~-12℃;c、干燥:將凍干箱以3~6℃/min勻速升溫至20℃,保溫干燥3-5小時,檢測合格后包裝入庫。8.如權利要求7所述的凍干制劑,其特征在于:所述的步驟(2)為:加入0.05%(w/v)的針用炭,攪拌吸附20分鐘,以φ0.45μm的無菌微孔濾膜過濾脫炭;濾液測pH值及含量,檢測合格的濾液以φ0.22μm的無菌微孔濾膜精濾,分裝半加塞。9.如權利要求7所述的凍干制劑,其特征在于:所述的步驟(3)a為將凍干箱溫度降至-7℃,將步驟(2)中分裝的藥液在凍干箱放置30min,將凍干箱以30℃/min的速度降溫至-25℃,然后3小時升溫至-12℃,保溫1.5小時;再將凍干箱以25℃/min的速度降溫至-30℃,然后1小時升溫至-13℃;然后以35℃/min速度降溫至-40℃,保溫冷凍2小時,冷凝器制冷,抽真空。10.如權利要求7所述的凍干制劑,其特征在于:所述的步驟(3)b升華的條件為:隔板加熱,制品在3個小時內勻速緩慢升溫至-20℃,在11個小時內勻速緩慢升溫至12℃;所述的步驟(3)c干燥為將冷凍箱以4℃/min勻速升溫至20℃,保溫干燥4小時。
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專利技術附圖

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