可特異結(jié)合并抑制胰島素樣生長(zhǎng)因子-I受體的抗體、人源化抗體、表面重構(gòu)抗體、抗體片段、衍生抗體和與細(xì)胞毒性試劑形成的偶聯(lián)物，它們可拮抗IGF-I、IGF-II和血清對(duì)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和存活的效應(yīng)，并且它們實(shí)質(zhì)上不存在激動(dòng)劑活性。所述的抗體及其片段可以用于治療IGF-I受體表達(dá)水平升高的腫瘤，如乳癌，結(jié)腸癌，肺癌，前列腺癌，卵巢癌，滑膜肉瘤和胰腺癌，所述的衍生抗體可用于IGF-I受體表達(dá)水平升高的腫瘤的診斷和成像。

1.與胰島素樣生長(zhǎng)因子-I受體(IGF-IR)特異結(jié)合的抗體或表位
結(jié)合抗體片段，其包括至少一個(gè)重鏈可變區(qū)和至少一個(gè)輕鏈可變區(qū)，
其中所述重鏈可變區(qū)含有三個(gè)互補(bǔ)性決定區(qū)，這些互補(bǔ)性決定區(qū)分別
由SEQ?ID?NOS：1、2或54和3所示的氨基酸序列組成，并且其中所述
輕鏈可變區(qū)含有三個(gè)互補(bǔ)性決定區(qū)，這些互補(bǔ)性決定區(qū)分別由SEQ
ID?NOS：4、5和6所示的氨基酸序列組成。
2.權(quán)利要求1所述的抗體或表位結(jié)合抗體片段，其中所述抗體或
表位結(jié)合片段具有至少一個(gè)結(jié)構(gòu)，所述結(jié)構(gòu)選自a)IgG、b)可變區(qū)、
c)高變區(qū)、d)scFvs、e)VH鏈、f)VL鏈、g)單鏈抗體片段、h)
Fab和i)F(ab’)2。
3.權(quán)利要求1中的抗體或抗體片段，其中所述的抗體或抗體片段
經(jīng)表面重構(gòu)。
4.權(quán)利要求1中的抗體或抗體片段，其中所述的抗體或抗體片段
是人的或人源化的。
5.與胰島素樣生長(zhǎng)因子-I受體特異結(jié)合的權(quán)利要求1所述的抗
體或表位結(jié)合抗體片段，用于在細(xì)胞中誘導(dǎo)凋亡的離體方法，所述方
法包括將所述細(xì)胞與所述抗體或抗體片段接觸，其中所述的抗體或抗
體片段能夠抑制一種癌癥細(xì)胞在生長(zhǎng)刺激物存在時(shí)的生長(zhǎng)超過(guò)大約
80％，所述生長(zhǎng)刺激物選自血清，胰島素樣生長(zhǎng)因子-I和胰島素樣生
長(zhǎng)因子-II。
6.權(quán)利要求5中的抗體或抗體片段，其中所述的癌癥細(xì)胞是人類
癌細(xì)胞。
7.權(quán)利要求1中的抗體或抗體片段，其中所述的重鏈可變區(qū)與
SEQ?ID?NO：7所示的氨基酸序列有至少90％的序列同一性，并且其中
所述重鏈可變區(qū)含有三個(gè)互補(bǔ)性決定區(qū)，所述三個(gè)互補(bǔ)決定區(qū)分別由
SEQ?ID?NOS：1、2或54和3所示的氨基酸序列組成。
8.權(quán)利要求7中的抗體或抗體片段，其中所述的重鏈可變區(qū)與
SEQ?ID?NO：7所示的氨基酸序列具有至少95％的序列同一性，并且其
中所述重鏈可變區(qū)含有三個(gè)互補(bǔ)性決定區(qū)，所述三個(gè)互補(bǔ)決定區(qū)分別
由SEQ?ID?NOS：1、2或54和3所示的氨基酸序列組成。
9.權(quán)利要求7中的抗體或抗體片段，其中所述的重鏈可變區(qū)氨基
酸序列與SEQ?ID?NO：7的氨基酸序列相同，并且所述輕鏈互補(bǔ)性決定
區(qū)分別由SEQ?ID?NOS：4、5和6的氨基酸序列組成。
10.權(quán)利要求1中的抗體或抗體片段，其中所述的輕鏈可變區(qū)與
SEQ?ID?NO：8所示的氨基酸序列具有至少90％的序列同一性，其中所
述互補(bǔ)性決定區(qū)分別由SEQ?ID?NOS：4、5和6所示的氨基酸序列組成。
11.權(quán)利要求10中的抗體或抗體片段，其中所述的輕鏈可變區(qū)與
SEQ?ID?NO：8所示的所述氨基酸序列具有至少95％的序列同一性，其
中所述互補(bǔ)性決定區(qū)分別由SEQ?ID?NOS：4、5和6所示的氨基酸序列
組成。
12.權(quán)利要求10中的抗體或抗體片段，其中所述的輕鏈可變區(qū)具
有SEQ?ID?NO：8所示的氨基酸序列，其中所述重鏈互補(bǔ)性決定區(qū)分別
由SEQ?ID?NOS：1、2或54和3所示的氨基酸序列組成。
13.權(quán)利要求1中的抗體或抗體片段，其含有由選自下列的序列
組成的輕鏈可變區(qū)：
SEQ?ID?NO：9；
SEQ?ID?NO：10；
SEQ?ID?NO：11；和
SEQ?ID?NO：12。
14.權(quán)利要求1中的抗體或抗體片段，其含有由SEQ?ID?NO：13所
示的序列組成的重鏈可變區(qū)。
15.一種藥學(xué)組合物，其包括權(quán)利要求1-14任一項(xiàng)所述的抗體或
抗體片段和藥學(xué)上可接受的載體，其用于在細(xì)胞中誘導(dǎo)凋亡的離體方
法，所述方法包括將所述細(xì)胞與所述藥物組合物接觸。
16.一種偶聯(lián)物，其包括與細(xì)胞毒性試劑相連的權(quán)利要求1-15任
一項(xiàng)所述的抗體或抗體片段，其用于在細(xì)胞中誘導(dǎo)凋亡的離體方法，
所述方法包括將所述細(xì)胞與所述偶聯(lián)物接觸。
17.權(quán)利要求16中的偶聯(lián)物，其中所述的細(xì)胞毒性試劑選自
maytansinoid，紫杉烷和CC-1065。
18.一種藥學(xué)組合物，其包括權(quán)利要求17中的偶聯(lián)物和藥學(xué)上可
接受的載體，其用于在細(xì)胞中誘導(dǎo)凋亡的離體方法，所述方法包括將
所述細(xì)胞與所述藥物組合物接觸。
19.權(quán)利要求15所述的藥學(xué)組合物，其中所述細(xì)胞是癌癥細(xì)胞。
20.權(quán)利要求16所述的偶聯(lián)物，其中所述細(xì)胞是癌癥細(xì)胞。
21.權(quán)利要求17至18中任一項(xiàng)所述的抗體或抗體片段的偶聯(lián)物
或藥學(xué)組合物，其中所述細(xì)胞是癌癥細(xì)胞。
22.權(quán)利要求15或權(quán)利要求18的組合物在制備用于診斷懷疑患
有癌癥的對(duì)象的診斷試劑中的應(yīng)用，其中所述抗體或抗體片段被標(biāo)
記。
23.權(quán)利要求22的應(yīng)用，其中所述癌癥選自乳腺癌，結(jié)腸癌，
卵巢癌，骨肉瘤，宮頸癌，前列腺癌，肺癌，滑膜肉瘤和胰腺癌。
24.與IGF-IR特異結(jié)合的分離的人源化抗體或表位結(jié)合抗體片
段，其包括至少一個(gè)重鏈可變區(qū)和至少一個(gè)輕鏈可變區(qū)，其中所述的
重鏈可變區(qū)含有三個(gè)互補(bǔ)性決定區(qū)，這些互補(bǔ)性決定區(qū)分別由SEQ
ID?NOS：1、54和3所示的氨基酸序列組成；并且其中所述的輕鏈可
變區(qū)含有選自SEQ?ID?NO：9；SEQ?ID?NO：10；SEQ?ID?NO：11；SEQ?ID
NO：12；SEQ?ID?NO：83；SEQ?ID?NO：84；SEQ?ID?NO：85和SEQ?ID
NO：86所示的序列。
25.與IGF-IR特異結(jié)合的分離的人源化抗體或表位結(jié)合抗體片
段，其包括至少一個(gè)重鏈可變區(qū)和至少一個(gè)輕鏈可變區(qū)，其中所述的
輕鏈可變區(qū)含有三個(gè)互補(bǔ)性決定區(qū)，這些互補(bǔ)性決定區(qū)分別由SEQ
ID?NOS：4-6所示的氨基酸序列組成，并且其中所述的重鏈可變區(qū)包
含選自SEQ?ID?NO：13和SEQ?ID?NO：88的序列。
26.權(quán)利要求1所述的抗體，包括輕鏈可變區(qū)，所述輕鏈可變區(qū)
由選自如下所示的序列組成：
SEQ?ID?NO：83、
SEQ?ID?NO：84、
SEQ?ID?NO：85和
SEQ?ID?NO：86。
27.權(quán)利要求1所述的抗體，包括重鏈可變區(qū)，所述重鏈可變區(qū)由
SEQ?ID?NO：88所示的序列組成。
28.與胰島素樣生長(zhǎng)因子-I受體(IGF-IR)特異結(jié)合的抗體或表
位結(jié)合抗體片段，其包括至少一個(gè)重鏈可變區(qū)和至少一個(gè)輕鏈可變
區(qū)，其中所述重鏈可變區(qū)含有三個(gè)互補(bǔ)性決定區(qū)，所述三個(gè)互補(bǔ)性決
定區(qū)分別由保藏于美國(guó)典型培養(yǎng)物保藏中心，登記號(hào)為PTA-4457的
雜交瘤細(xì)胞系EM164產(chǎn)生的抗體的重鏈可變區(qū)互補(bǔ)性決定區(qū)的氨基
酸序列組成，并且其中所述輕鏈可變區(qū)含有三個(gè)互補(bǔ)性決定區(qū)，所述
三個(gè)互補(bǔ)性決定區(qū)分別由保藏于美國(guó)典型培養(yǎng)物保藏中心，登記號(hào)為
PTA-4457的雜交瘤細(xì)胞系EM164產(chǎn)生的抗體的輕鏈可變區(qū)互補(bǔ)性決
定區(qū)的氨基酸序列組成。
29.權(quán)利要求28所述的抗體或表位結(jié)合抗體片段，其中所述抗體
或其片段是人源化的或人的。