本發明涉及一種血小板聚集抑制藥物硫酸氫氯吡格雷中有關物質B的制備方法。采用二烯酮與鄰氯苯甘氨酸甲酯經合環反應得得四氫吡啶酮，再經Gewald反應制得2-氨基噻吩并吡啶衍生物，最后通過重氮化及酸水解制得目標產物。本發明闡述的工藝以先合成吡啶環，后合成噻吩環為路徑，通過經典反應以較高收率制得目標產物，為硫酸氫氯吡格雷有關物質B的合成提供新思路。

1.一種合成硫酸氫氯吡格雷有關物質B工藝方法，其特征在于經過如下反應步驟：

所述反應步驟中各步驟的具體工藝如下：
在0～80℃溫度下，將二乙烯酮與鄰氯苯甘氨酸甲酯反應20～40h，得到2-(2-氯苯基)
-2-(4-四氫吡啶酮-1-基)乙酸甲酯；
在0～50℃溫度下，將所述2-(2-氯苯基)-2-(4-四氫吡啶酮-1-基)乙酸甲酯進行Gewald
反應24～72h，得到2-(2-氨基-4,5二氫噻吩[2,3-c]吡啶-6(7H)-基)-2-(2-氯苯基)乙
酸甲酯；
在-5～0℃溫度下，采用亞硝酸鈉和鹽酸，將所述2-(2-氨基-4,5二氫噻吩[2,3-c]吡啶
-6(7H)-基)-2-(2-氯苯基)乙酸甲酯進行重氮化反應生成重氮鹽；然后在室溫下，采
用次磷酸作還原劑對所述重氮鹽進行酸水解，得到2-(2-氯苯基)-2-(4,5二氫噻吩[2,3-c]
吡啶-6(7H)-基)乙酸甲酯。
2.根據權利要求1所述的合成硫酸氫氯吡格雷有關物質B工藝方法，其特征在于，關鍵步
驟是由中間體Ⅲ經Gewald反應制得關鍵中間體Ⅳ，即中間體Ⅲ與硫粉，氰乙酸乙酯，嗎
啡啉在0～50℃溫度下反應制得關鍵中間體Ⅳ。