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氟尿嘧啶類化合物、其制備方法及其應用

  • 專利類型:發明專利
  • 有效期:不限
  • 發布日期:2021-12-28
  • 技術成熟度:已有樣品
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態核實
  • 簽署交易協議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(專利)類型 發明專利
  • 申請號/專利號 CN201310176849.X 
  • 技術(專利)名稱 氟尿嘧啶類化合物、其制備方法及其應用 
  • 項目單位 鄭州大學
  • 發明人 吳春麗,李杰明,魏會杰,蔣月明,杭曄,陳新麗,朱凱,喬家彬 
  • 行業類別 藥品-中藥
  • 技術成熟度 已有樣品
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯系人 鄭成余
  • 發布時間 2021-12-28  
  • 01

    項目簡介

    本發明公開了氟尿嘧啶在1-或3-成三氮唑環的幾個系列化合物及其制備方法,屬藥物化學領域,具體涉及一類具有以下化學結構通式的新氟尿嘧啶類抗腫瘤化合物,具有抗腫瘤活性。其制備方法經濟、簡單、溫和、有效。<b/>
    展開
  • 02

    說明書

    1.1-(5′-R1-β-D-呋喃核糖)-3-(3′′-芳香烷基-1′′,2′′,3′′-三氮唑基)-亞甲基-5-氟尿嘧啶類化合物,其特征在于,具有通式Ⅰ所示結構: ??????????通式Ⅰ?????????????????????????????????????????????????????其中R為或芐基或取代的芐基,取代基選自F、Cl、Br、三氟甲基,C1-3烷基,為鄰、間、對位的單取代或多取代;?R1為-H,-OH,-I。2.1-(2′,3′-二氧-丙叉基-5′-R1-β-D-呋喃核糖)?-3-(3′′-芳香烷基-1′′,2′′,3′′-三氮唑基)-亞甲基-5-氟尿嘧啶類化合物,其特征在于,具有通式Ⅱ所示結構: 通式II其中R為或芐基或取代的芐基,取代基選自F、Cl、Br、三氟甲基,C1-3烷基,為鄰、間、對位的單取代或多取代;?R1為-H,-OH,-I。3.1-(2′,3′-二氧-丙叉基-5′-(4′′-R3-1′′,2′′,3′′-三氮唑基)-亞甲基-β-D-呋喃核糖)-5-氟尿嘧啶類化合物,其特征在于,具有通式III所示結構: ?通式III其中R3為苯基。4.1-(2′,3′,5′-O-三乙酰基-β-D-呋喃核糖)-3-(3′′-芳香烷基-1′′,2′′,3′′-三氮唑基)-亞甲基-5-氟尿嘧啶類化合物,其特征在于,具有通式IV所示結構: ?通式IV其中R為或芐基或取代的芐基,取代基選自F、Cl、Br、三氟甲基,C1-3烷基,為鄰、間、對位的單取代或多取代。5.如權利要求1-4其中之一所述的氟尿嘧啶類化合物,其特征在于,所述的取代的芐基選如下取代基之一: 。6.如權利要求1-4其中之一所述的氟尿嘧啶類化合物,其特征在于,優選如下化合物:???????????????????? 。7.??制備如權利要求1-4所述的氟尿嘧啶類化合物的方法,其特征在于,它包括以下反應路線: (A) ?????????????????1??????????????????????????????????????????2?????????????????????????????????????????(I)?????????1-(5′-R1-β-D-呋喃核糖)-5-氟尿嘧啶為原料,乙腈為溶劑,K2CO3做堿,加入溴丙炔攪拌反應,制得1-(5′-R1-β-D-呋喃核糖)-3-丙炔基-5-氟尿嘧啶(化合物2);1-(5′-R1-β-D-呋喃核糖)-3-丙炔基-5-氟尿嘧啶在叔丁醇和水的混合溶液中,以Cu和CuSO4為催化劑,加入芳香甲基疊氮,發生點擊反應,制得1-(5′-R1-β-D-呋喃核糖)-3-(3′′-芳香烷基-1′′,2′′,3′′-三氮唑基)-亞甲基-5-氟尿嘧啶類化合物(通式I); (B) ?4?????????????????????????????????????????????5???????????????????????????????(II)???????????????????????1-(2′,3′-二氧-丙叉基-5′-R1-β-D-呋喃核糖)-5-氟尿嘧啶為原料,乙腈為溶劑,K2CO3做堿,加入溴丙炔反應,制得1-(2′,3′-二氧-丙叉基-5′-R1-β-D-呋喃核糖)-3-丙炔基-5-氟尿嘧啶(化合物5);1-(2′,3′-二氧-丙叉基-5′-R1-β-D-呋喃核糖)-3-丙炔基-5-氟尿嘧啶在叔丁醇和水的混合溶液中,以Cu和CuSO4為催化劑,加入芳香甲基疊氮,發生點擊反應,制得1-(2′,3′-二氧-丙叉基-5′-R1-β-D-呋喃核糖)-3-(3′′-芳香烷基-1′′,2′′,3′′-三氮唑基)-亞甲基-5-氟尿嘧啶類化合物(通式II); (C) ??????13??????????????????????????????????????14?????????????????????????????????????????????????????(III)1-(2′,3′-二氧-丙叉基-5′-I-β-D-呋喃核糖)-5-氟尿嘧啶為原料,以丙酮和水的混合溶劑為溶劑,加入NaN3,攪拌反應,制得1-(2′,3′-二氧-丙叉基-5′-N3-β-D-呋喃核糖)-5-氟尿嘧啶(化合物14);1-(2′,3′-二氧-丙叉基-5′-N3-β-D-呋喃核糖)-5-氟尿嘧啶在叔丁醇和水的混合溶液中,以Cu和CuSO4為催化劑,加入炔烴,發生點擊反應,制得1-(2′,3′-二氧-丙叉基-5′-(4"-R3-1",2",3"-三氮唑基)-亞甲基-β-D-呋喃核糖)-5-氟尿嘧啶類化合物(通式III); (D) ??????????16?????????????????????????????????????17?????????????????????????????????????????????????(IV)1-(2′,3′,5′-O-三乙酰基-β-D-呋喃核糖)-5-氟尿嘧啶為原料,乙腈為溶劑,K2CO3做堿,加入溴丙炔,攪拌反應,制得1-(2′,3′,5′-O-三乙酰基-β-D-呋喃核糖)-3丙炔基-5-氟尿嘧啶(化合物17);1-(2′,3′,5′-O-三乙酰基-β-D-呋喃核糖)-3丙炔基-5-氟尿嘧啶在叔丁醇和水的混合溶液中,以Cu和CuSO4為催化劑,加入芳香甲基疊氮,發生點擊反應,制得1-(2′,3′,5′-O-三乙酰基-β-D-呋喃核糖)-3-(3′′-芳香烷基-1′′,2′′,3′′-三氮唑基)-亞甲基-5-氟尿嘧啶類化合物(通式IV);其中R為或芐基或取代的芐基,取代基選自F、Cl、Br、三氟甲基,C1-3烷基,為鄰、間、對位的單取代或多取代;?R1為-H,-OH,-I;R3為苯基。8.如權利要求1-4所述的氟尿嘧啶類化合物在制備藥物中的應用,其特征在于,以其為活性成份,制備抗腫瘤藥物。9.如權利要求8所述的氟尿嘧啶類化合物在制備藥物中的應用,其特征在于,以其為活性成份,制備治療肝癌、胃癌或食管癌藥物。
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