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雙酰化GLP-1衍生物

  • 專利類型:發明專利
  • 有效期:不限
  • 發布日期:2022-01-08
  • 技術成熟度:可以量產
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態核實
  • 簽署交易協議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(專利)類型 發明專利
  • 申請號/專利號 CN201410482902.3 
  • 技術(專利)名稱 雙酰化GLP-1衍生物 
  • 項目單位 諾沃—諾迪斯克有限公司
  • 發明人 P.W.加里貝,J.施佩茨勒,J.T.科德拉,L.林德羅特,J.劉,P.紹爾貝格 
  • 行業類別 藥品-生物藥品
  • 技術成熟度 可以量產
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯系人 蔣金城
  • 發布時間 2022-01-08  
  • 01

    項目簡介

    本發明涉及GLP?1類似物的衍生物或其藥學上可接受的鹽、酰胺或酯,與GLP?1(7?37)相比,所述類似物包含在對應于GLP?1(7?37)(SEQ ID NO:1)的位置37的位置上的第一K殘基,在對應于GLP?1(7?37)的位置26的位置上的第二K殘基,和最大10個氨基酸修飾,其中第一K殘基稱為K,第二K殘基稱為K,所述衍生物包含分別連接到K和K的兩個白蛋白結合部分,其中所述白蛋白結合部分包含選自以下的延長部分:Chem.1:HOOC?(CH)?CO?*、Chem.2:HOOC?CH?O?(CH)?CO?*、Chem.3:R?CH?(CH)?CO?*、Chem.4:HOOC?CSH?(CH)?CO?*,其中x是范圍在6?18的整數,y是范圍在3?17的整數,z是范圍在1?5的整數,R是摩爾質量不高于150 Da的基團,w是范圍在6?18的整數;前提條件是當延長部分是Chem.1時,所述白蛋白結合部分還包含下式Chem.5的接頭:*?NH?(CH)?(O?(CH))?O?(CH)?CO?*,其中k是范圍在1?5的整數,n是范圍在1?5的整數。本發明也涉及其藥學用途,例如用于治療和/或預防所有形式的糖尿病和相關疾病,以及涉及相應的新肽和側鏈中間體。所述衍生物適用于口服給藥。
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  • 02

    說明書

    1.一種GLP-1類似物的衍生物或其藥學上可接受的鹽、酰胺或酯,與GLP-1(7-37)相比,所述類似物包含在對應于GLP-1(7-37) (SEQ ID NO: 1)的位置37的位置上的第一K殘基,在對應于GLP-1(7-37)的位置26的位置上的第二K殘基,和除位置37上的第一K殘基外最多3個氨基酸修飾,其中第一K殘基稱為K37,第二K殘基稱為K26,在對應于位置34的氨基酸是R或Q,所述衍生物包含分別連接到K26和K37的兩個白蛋白結合部分,其中所述白蛋白結合部分包含i)Chem. 2的延長部分:Chem. 2:HOOC-C6H4-O-(CH2)y-CO-*其中y是范圍在7-15的整數;ii)接頭,其由1或2個具有下式chem.5的第一接頭元件和一個具有下式chem. 6的第二接頭元件組成:Chem. 5: 其中k是范圍在1的整數,且n是范圍在1的整數;Chem. 6: 。2.權利要求1的衍生物,其中Chem. 2以Chem. 2a或Chem. 2b表示:Chem. 2a: Chem. 2b: 。3.權利要求1-2中任一項的衍生物,其中與GLP-1(7-37) (SEQ ID NO: 1)相比,所述類似物包含以下氨基酸改變或修飾:i) (34R, 37K);ii) (8Aib, 34R, 37K);iii) (31H,34Q, 37K);iv) (9Q, 34R, 37K);v) (34R, 36G, 37K);vi) (30E,34R, 37K);vii) (34R,37K, 38E);或(34R, 37K, 38G)。4.選自以下的GLP-1衍生物: Chem. 21, Chem. 32, Chem. 33, Chem. 34, Chem.35, Chem. 36, Chem. 39, Chem. 41, Chem. 42,Chem. 47, Chem. 48, Chem. 49,Chem. 50, Chem. 52, Chem. 55, Chem. 56, Chem. 57, Chem. 58, Chem. 59, Chem.60, Chem. 61, Chem. 62, Chem. 63, Chem. 65, Chem. 67,和Chem. 68;或其藥學上可接受的鹽、酰胺或酯。5.權利要求1-4中任一項的衍生物在制備用于以下目的的藥物中的用途:治療和/或預防所有形式的糖尿病,以及和糖尿病相關疾病,改善脂質參數,改善β細胞功能,和延遲或預防糖尿病進程。6.權利要求5所述的用途,其中所述糖尿病相關疾病包括進食障礙、心血管疾病、胃腸道疾病、糖尿病并發癥、危急病癥和多囊卵巢綜合征。
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