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一種恩拉霉素的提純方法

  • 專利類型:發明專利
  • 有效期:不限
  • 發布日期:2022-02-02
  • 技術成熟度:通過小試
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態核實
  • 簽署交易協議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

專利推薦

  • 技術(專利)類型 發明專利
  • 申請號/專利號 CN201510303166.5 
  • 技術(專利)名稱 一種恩拉霉素的提純方法 
  • 項目單位 中牧實業股份有限公司
  • 發明人 吳家鑫,徐金雷,張傳良,張國棟,齊鵬,梁景樂,張剛 
  • 行業類別 藥品-生物藥品
  • 技術成熟度 通過小試
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯系人 朱淑仙
  • 發布時間 2022-02-02  
  • 01

    項目簡介

    本發明提供了一種恩拉霉素的提純方法,所述提純方法包括:利用鹽酸調整甲醇與恩拉霉素閃蒸粉混合物的pH值至酸性獲得恩拉霉素提取液,再調整所述恩拉霉素提取液的pH值至中性,以柱層層析硅膠為分離介質,以石油醚、乙酸乙酯、乙酸丁酯、甲醇、作為洗脫液依次洗脫去除雜質,再使用鹽酸的甲醇溶液將恩拉霉素洗脫獲得含有恩拉霉素的洗脫液,將所述含有恩拉霉素的洗脫液的pH調整至中性后,旋轉蒸發干燥得到恩拉霉素。本發明所提供的方法可以有效去除雜質,克服現有恩拉霉素提純方法的缺陷,實驗證明,應用本發明提供的方法制備恩拉霉素,其含量可以達到98%以上。
    展開
  • 02

    說明書

    1.一種恩拉霉素的提純方法,所述提純方法包括:
    利用鹽酸調整甲醇與恩拉霉素閃蒸粉混合物的pH值至酸性獲得恩拉霉素提取液,再調
    整所述恩拉霉素提取液的pH值至中性,以柱層層析硅膠為分離介質,以石油醚、乙酸乙酯、
    乙酸丁酯、甲醇、作為洗脫液依次洗脫去除雜質,再使用鹽酸的甲醇溶液將恩拉霉素洗脫獲
    得含有恩拉霉素的洗脫液,將所述含有恩拉霉素的洗脫液的pH調整至中性后,旋轉蒸發干
    燥得到恩拉霉素。
    2.根據權利要求1所述的方法,其特征在于,包括以下步驟:
    (1)將恩拉霉素閃蒸粉與甲醇進行第一接觸后獲得混合物1,用鹽酸的甲醇溶液調節混
    合物1的pH至1.0-4.0后離心收集上清獲得恩拉霉素提取液,調節所述恩拉霉素提取液的pH
    至6.5-8.5后與柱層層析硅膠進行第二接觸獲得混合物2,將混合物2旋轉蒸發干燥后干法
    上柱獲得硅膠柱;
    (2)依次利用石油醚、乙酸乙酯、乙酸丁酯、甲醇作為洗脫液對步驟(1)獲得的硅膠柱進
    行洗脫,獲得去除雜質后的硅膠柱;
    (3)利用鹽酸的甲醇溶液對去除雜質后的硅膠柱進行洗脫,收集獲得含有恩拉霉素的
    洗脫液;
    (4)將所述含有恩拉霉素的洗脫液的pH值調節至6.5-8.5后進行旋轉蒸發干燥。
    3.根據權利要求2所述提純方法,其特征在于,所述步驟(1)中:調節混合物1的pH值至
    2-3.5,調節所述恩拉霉素提取液的pH至7-7.5。
    4.根據權利要求2或3所述的提純方法,其特征在于,所述鹽酸的甲醇溶液中鹽酸的濃
    度為0.1-1mol/L。
    5.根據權利要求4所述的提純方法,其特征在于,在步驟(1)和步驟(4)中,利用濃度為
    0.1-1mol/L的氫氧化鈉的甲醇溶液或濃度為0.1-1mol/L的氫氧化鉀的甲醇溶液對所述恩
    拉霉素提取液和所述含有恩拉霉素的洗脫液的pH值進行調整。
    6.根據權利要求2、3或5所述的提純方法,其特征在于,所述步驟(1)中,恩拉霉素提取
    液與柱層層析硅膠的混合比例為:以恩拉霉素提取液中干物質的質量為基準,加入3-6倍質
    量的柱層層析硅膠。
    7.根據權利要求2、3或5所述的提純方法,其特征在于,旋轉蒸發干燥的溫度控制在35-
    50℃。
    8.根據權利要求7所述的提純方法,其特征在于,在步驟(2)中:
    在洗脫開始時采用石油醚作為第一雜質洗脫液,洗脫1-3個柱體積;然后使用乙酸乙酯
    作為第二雜質洗脫液,洗脫1-3個柱體積;隨后使用乙酸丁酯作為第三雜質洗脫液,洗脫1-3
    個柱體積;最后使用甲醇作為第四雜質洗脫液,洗脫5-15個柱體積。
    9.根據權利要求8所述的提純方法,其特征在于,所述第一接觸中,相對于100g的所述
    恩拉霉素閃蒸粉,甲醇的用量為0.3-1L。
    10.根據權利要求8或9所述的提純方法,其特征在于,在步驟(3)中以鹽酸的甲醇溶液
    對去除雜質后的硅膠柱進行洗脫,洗脫3-10個柱體積。
    展開

專利技術附圖

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