本發明屬藥物合成，具體涉及一種沙坦類治療高血壓藥物替米沙坦中間體的制備方法，該制備方法包括以下步驟：酯化反應→水解反應→酯化反應→溴化反應，酯化反應所用的酯化劑為堿金屬羧酸鹽，溶劑為非質子極性溶劑，水解反應所用堿為金屬氫氧化物或碳酸化合物，溶劑為水、醇類、或者醇和水的混合液，酯化反應所用的催化劑為硫酸、無水氯化氫、三氟化硼、對甲苯磺酸或固體酸，溴化反應所用的溴化劑有三溴化磷、溴代丁二酰亞胺、氫溴酸。本發明方法每步都為常規單元反應，反應簡便，收率高；溴化反應過程中，不會存在溴化深度問題，生成物雜質較少，提純容易。

1.一種沙坦類治療高血壓藥物替米沙坦中間體的制備方法，其特征在于該制備
方法包括以下步驟：酯化反應(1)→水解反應(2)→酯化反應(3)→溴
化反應(4)，其合成路線為：

酯化反應(1)所用的酯化劑為堿金屬羧酸鹽，溶劑為非質子極性溶劑，所
述的堿金屬羧酸鹽為甲酸鈉、醋酸鈉、丙酸鈉、苯甲酸鈉、甲酸鉀或醋酸鉀，
所述的非質子極性溶劑為N，N-二甲基甲酰胺、乙腈、乙二醇二甲醚或二甘醇
二甲醚。
2.根據權利要求1所述的沙坦類治療高血壓藥物替米沙坦中間體的制備方法，
其特征在于水解反應(2)所用堿為金屬氫氧化物或碳酸化合物，溶劑為水、
醇類、或者醇和水的混合液。
3.根據權利要求2所述的沙坦類治療高血壓藥物替米沙坦中間體的制備方法，
其特征在于所述的金屬氫氧化物為氫氧化鈉、氫氧化鉀或氫氧化鈣，所述的
碳酸化合物為碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉或碳酸鈣，所述的醇類為乙醇、丙
醇、丁醇、乙二醇或甘油。
4.根據權利要求1所述的沙坦類治療高血壓藥物替米沙坦中間體的制備方法，
其特征在于酯化反應(3)所用的催化劑為硫酸、無水氯化氫、三氟化硼、
對甲苯磺酸或固體酸；此反應是平衡過程，反應通過連續分水以完成反應，
共沸除水所用帶水劑有：甲苯、苯、二甲苯、環己烷；氯苯、二氯苯、氟苯、
溴苯；叔丁醇；反應用除水劑除水，除水劑有：有機酸酐、分子篩、硅膠、
氧化鋁、五氧化二磷、氧化鈣、硫酸鎂、硫酸鈉、硫酸鈣、氯化鈣、硝酸鎂。
5.根據權利要求1所述的沙坦類治療高血壓藥物替米沙坦中間體的制備方法，
其特征在于溴化反應(4)所用的溴化劑為三溴化磷、溴代丁二酰亞胺、氫
溴酸，溶劑為氯苯、二氯苯、氟苯、溴苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳或二
氯乙烷。
6.根據權利要求5所述的沙坦類治療高血壓藥物替米沙坦中間體的制備方法，
其特征在于所述的溴化劑為溴化鈉與濃磷酸的混合物或者磷與溴素的混合
物。