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一種新的制備手性氨氯地平的方法

  • 專利類型:發(fā)明專利
  • 有效期:不限
  • 發(fā)布日期:2022-01-20
  • 技術(shù)成熟度:已有樣品
交易價(jià)格: ¥面議
  • 法律狀態(tài)核實(shí)
  • 簽署交易協(xié)議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(shù)(專利)類型 發(fā)明專利
  • 申請(qǐng)?zhí)?專利號(hào) CN200810094428.1 
  • 技術(shù)(專利)名稱 一種新的制備手性氨氯地平的方法 
  • 項(xiàng)目單位 北京科萊博醫(yī)藥開發(fā)有限責(zé)任公司
  • 發(fā)明人 張猛,劉威 
  • 行業(yè)類別 藥品-中藥
  • 技術(shù)成熟度 已有樣品
  • 交易價(jià)格 ¥面議
  • 聯(lián)系人 楊東梅
  • 發(fā)布時(shí)間 2022-01-20  
  • 01

    項(xiàng)目簡(jiǎn)介

    本發(fā)明涉及一種在硼酸催化下,將氨氯地平光學(xué)異構(gòu)體混合物拆分成R(+)和S(-)-氨氯地平光學(xué)異構(gòu)體的方法。所用拆分試劑是L-或D-酒石酸,溶劑是N-甲基吡咯烷酮(NMP)或NMP與助溶劑的混合溶劑。在本發(fā)明的方法中,采用硼酸催化,減少了拆分試劑用量,縮短了所用的時(shí)間,高重現(xiàn)性地得到了高光學(xué)純度R(+)或S(-)-氨氯地平。
    展開
  • 02

    說明書

    1.對(duì)氨氯地平光學(xué)異構(gòu)體混合物進(jìn)行分離的方法,其特征在于,在硼酸的存在下,使氨氯地平光學(xué)異構(gòu)體混合物與L-或D-酒石酸在作為溶劑的NMP或者是NMP與助溶劑的混合物中進(jìn)行反應(yīng),得到R(+)氨氯地平或S(-)-氨氯地平的手性酒石酸鹽的溶劑化物沉淀;其中用L-酒石酸拆分得到的是R-(+)-氨氯地平手性酒石酸鹽的溶劑化物沉淀,用D-酒石酸拆分得到的是S(-)-氨氯地平手性酒石酸鹽的溶劑化物沉淀;其中相對(duì)于每升NMP或者是NMP與助溶劑的混合物使用0.1克-20克的硼酸;其中所述助溶劑選自水、丙酮、C1-C6的飽和醇、C4-C6的飽和醚、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、乙酯、C1-C6的氯代烴、C1-C7腈、C5-C10烴、DMSO和環(huán)丁砜,助溶劑存在的量占NMP體積的0.1%-30%體積。2.權(quán)利要求1所述方法,其中相對(duì)于每升NMP或者是NMP與助溶劑的混合物使用0.5-5克的硼酸。3.權(quán)利要求1所述方法,其中所述助溶劑選自乙醇、異丙醇、乙醚、四氫呋喃、乙酸乙酯、二氯甲烷、1,2-二氯甲烷、乙腈、甲苯、正己烷。4.權(quán)利要求1所述方法,其中所述助溶劑存在的量占NMP體積的1%-20%體積。5.權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的方法,其中L-或D-酒石酸的用量是相對(duì)于每摩爾氨氯地平0.2-0.6摩爾。6.權(quán)利要求5所述的方法,其中L-或D-酒石酸的用量是相對(duì)于每摩爾氨氯地平使用0.2-0.3摩爾的L-或D-酒石酸。7.權(quán)利要求6所述的方法,其中L-或D-酒石酸的用量是相對(duì)于每摩爾氨氯地平使用0.25摩爾的L-或D-酒石酸。8.權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的方法,其中所述溶劑化物沉淀是S-(-)-氨氯地平-半-D-酒石酸鹽-單-NMP溶劑化物或R-(+)-氨氯?地平-半-L-酒石酸鹽-單-NMP溶劑化物,或者是R-(+)-氨氯地平和L-酒石酸與NMP和助溶劑共同形成的溶劑化物,還或者是S-(-)-氨氯地平和D-酒石酸與NMP和助溶劑共同形成的溶劑化物,其中所述助溶劑選自N,N’-二甲基甲酰胺,N,N’-二甲基乙酰胺,DMSO和環(huán)丁砜。9.權(quán)利要求8所述的方法,其中所述助溶劑選自DMSO和N,N’-二甲基乙酰胺。10.一種由氨氯地平光學(xué)異構(gòu)體混合物制備光學(xué)異構(gòu)體純的R(+)氨氯地平或S(-)-氨氯地平的方法,其特征在于,在硼酸的存在下,使氨氯地平光學(xué)異構(gòu)體混合物與L-或D-酒石酸在作為溶劑的NMP或者是NMP與助溶劑的混合物中進(jìn)行反應(yīng),得到R(+)氨氯地平或S(-)-氨氯地平的手性酒石酸鹽的溶劑化物沉淀;其中用L-酒石酸拆分得到的是R-(+)-氨氯地平手性酒石酸鹽的溶劑化物沉淀,用D-酒石酸拆分得到的是S(-)-氨氯地平手性酒石酸鹽的溶劑化物沉淀;其中相對(duì)于每升NMP或者是NMP與助溶劑的混合物使用0.1克-20克的硼酸;其中所述助溶劑選自水、丙酮、C1-C6的飽和醇、C4-C6的飽和醚、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、乙酯、C1-C6的氯代烴、C1-C7腈、C5-C10烴、DMSO和環(huán)丁砜,助溶劑存在的量占NMP體積的0.1%-30%體積;然后將得到的溶劑化物沉淀部分直接用堿水溶液、堿金屬氧化物水溶液或亞硫酸鹽水溶液進(jìn)一步處理,得到光學(xué)異構(gòu)體純的R(+)或S(-)-氨氯地平游離堿。11.權(quán)利要求10所述的方法,其中將所述溶劑化物沉淀于有機(jī)溶劑中,用堿水溶液、堿金屬氧化物水溶液或亞硫酸鹽水溶液處理,分液,有機(jī)相用氯化鈉水溶液洗滌,濃縮后得到光學(xué)純的氨氯地平游離堿;所述有機(jī)溶劑選自C1-C6的氯代烴和C4-C6的飽和醚。12.權(quán)利要求11所述的方法,其中所述有機(jī)溶劑選自二氯甲烷、氯仿和甲基叔丁基醚。?13.權(quán)利要求10所述的方法,其中所使用的堿選自氨水、堿金屬氫氧化物、碳酸鹽、碳酸氫鹽。14.權(quán)利要求13所述的方法,其中所使用的堿選自氫氧化鈉和氫氧化鉀。?
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