本發明公開了一種阿托伐他汀鈣異構體混合物及其中間體的制備方法。公開了一種如式1’所示的阿托伐他汀鈣及其異構體混合物及如式2’所示的原料的異構體混合物進行合成從而對阿托伐他汀的手性純度進行測定和控制的方法。所述的方法包括步驟：(1)將如式2’所示化合物的消旋混合物和如式12所示化合物進行縮合反應，得到如式13所示的異構體混合物；(2)將如式13所示的異構體混合物進行酸水解后，使得到的如式14所示異構體混合物形成如式15所示的鈉鹽的異構體混合物；(3)將如式15所示異構體混合物和醋酸鈣混合，得到如式1’所示的異構體混合物；(4)HPLC方法測定如式阿托伐他汀鈣的手性含量；和通過制備如式2’所示化合物的異構體混合物并對其進行衍生化得到11’，HPLC方法測定如式2所示的化合物經過衍生化得到的如式7’所示的化合物手性純度，即為如式2所示的化合物的手性。從而對阿托伐他汀鈣的手性純度進行控制。

1.一種如式11A所示的異構體混合物的制備方法，其特征在于，所述的方法
包括步驟：
（a）將如式2所示化合物和化合物RCOX混合，得到如式7A所示的化合物；
（b）將如式7A所示的化合物在酸的存在下進行開環，得到如式8A所示的化
合物；
（c）將如式8A所示的化合物和氧化劑混合，得到如式9A所示的異構體混合
物；
（d）將如式9A所示的化合物進行還原，得到如式10A所示的的異構體混合
物；和
（e）將如式10A所示的化合物的異構體混合物、催化劑和丙酮、2，2-二甲
氧基丙烷混合，得到如式11A所示的異構體混合物；
所述的RCOX是苯甲酰氯；
步驟（c）中使用的氧化劑為氯鉻酸吡啶；
步驟（e）中的催化劑為對甲基苯磺酸；

2.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟（d）中使用硼氫化鈉進
行氫還原。
3.一種如式2所示化合物的純度測定方法，其特征在于，所述的方法包括步
驟：
（a）將如式2所示化合物和化合物RCOX混合，得到如式7A所示的化合物；
（b）將如式7A所示的化合物在酸的存在下進行開環，得到如式8A所示的化
合物；
（c）將如式8A所示的化合物和氧化劑混合，得到如式9A所示的異構體混合
物；
（d）將如式9A所示的化合物進行還原，得到如式10A所示的的異構體混合
物；
（e）將如式10A所示的化合物的異構體混合物、催化劑和丙酮、2，2-二甲
氧基丙烷混合，得到如式11A所示的異構體混合物；和
（f）HPLC方法確定如式11A所示化合物的異構體混合物中各旋光組分的保留
時間；和
（g）將步驟（a）中得到的如式7A所示的化合物通過步驟（f）中所述HPLC
方法測定如式7A所示化合物的HPLC純度，也就是如式2所示化合物的HPLC純
度；所述的HPLC方法是以直鏈淀粉-3-（5-氯-二甲基苯基氨基甲酸酯）為填充劑；
柱溫：30-40℃；以體積配比94：6：0.1的正己烷-乙醇-乙二胺為流動相；檢測波
長為224nm；檢測限5.7383ng；理論塔板數按叔丁基2-（（4R,6R）-6-(2-苯甲酰
胺乙基)-2,2-二甲基-1，3-二氧六環-4-基）乙酸酯計算不低于1000；外標法測定；
所述的RCOX是苯甲酰氯；
步驟（c）中使用的氧化劑為氯鉻酸吡啶；
步驟（e）中的催化劑為對甲基苯磺酸；