上海市“科技創新行動計劃”2008年度生物醫藥和農業科技領域重點科技項目指南
發布時間：2008-06-13 來源：上海市科學技術委員會為加快推動生物醫藥產業發展和培育生物醫藥創新能力，推進上海社會主義新農村建設，加快提升醫療診治水平，圍繞國家和上海科技中長期發展規劃、“十一五”科技發展規劃以及《上海科技創新行動計劃》，開展以應用為導向、以企業為主體的關鍵技術及產業化研究，上海市科學技術委員會特發布本指南。
一、生物醫藥領域
專題一、新生物標志物的發現、確證與開發研究
（一）研究目標與內容
研究目標
篩選、鑒定新生物標志物2-3個，開發新藥候選物2-3個，申請相關專利10項。
研究內容
（1）新生物標記物的發現研究：研究G蛋白偶聯受體（GPCR）信號轉導通路與神經退行性疾病的關系，發現與老年癡呆癥相關的受體；研究心腦血管動脈粥樣硬化早期發生直接相關蛋白的功能與表達關系，尋找該類疾病發生發展的關鍵基因或蛋白；運用siRNA文庫和高通量篩選方法，尋找腦腫瘤相關靶標。
（2）生物標志物的確證與藥物研發：針對已具有特定生物學功能的蛋白，開展內源性胰脂肪酶抑制蛋白和黑色素瘤、白血病相關因子的構建、表達和蛋白功能驗證。篩選治療糖尿病、黑色素瘤、白血病等疾病的藥物候選物。
（二）實施年限：2011年9月30日前完成
專題二、重組基因工程藥物的創新及修飾研究
（一）研究目標與內容
研究目標
完成2-3個重組藥物的臨床前和臨床研究，獲得臨床批文和生產批文，申請專利3-5項。
研究內容
（1）重組蛋白藥物的修飾研究：對現有重組干擾素、GCSF等細胞因子，進行結構改造和修飾研究，開展中試工藝制備和臨床前研究。
（2）重組藥物的臨床前研究：針對已上市的溶栓類藥物和宮頸癌疫苗，開展重組藥物制備新中試工藝及藥理、毒理試驗等臨床前研究，申請臨床批文。
（3）重組藥物的臨床研究：針對近兩年獲得臨床批文的重組藥物，開展臨床研究和工業化生產工藝研究，申請新藥證書。
（二）實施年限：2011年9月30日前完成
專題三、抗高血壓、糖尿病等創新藥物開發
（一）研究目標與內容
研究目標
針對06、07年獲得的1.1類新藥臨床批件，完成臨床研究和中試規模的樣品研制，申報新藥證書和生產批文。完成抗糖尿病、類風濕關節炎先導化合物的結構優化研究，發現2個以上結構新穎、有開發前景的新藥候選化合物，完成臨床前評價研究，申請相關專利。
研究內容
（1）抗高血壓等創新藥物的臨床試驗研究。在完成I期臨床試驗的基礎上，開展II/III期臨床試驗方案設計、臨床試驗研究、數據統計分析，開展臨床試驗總結和新藥申報。
（2）抗糖尿病、類風濕關節炎先導化合物的結構優化和臨床前研究。圍繞中藥中具有明確降糖和免疫活性的有效成分，如葫蘆烷型三萜皂苷和青藤堿，通過結構衍生物設計合成及體內外藥效活性篩選，開展構效關系研究，發現結構新穎、藥效優和毒性低的新藥候選化合物。開展臨床前藥學、藥理和毒理研究。
（二）實施年限：2011年9月30日前完成
專題四、基于綠色制藥工藝的產品開發研究
（一）研究目標與內容
研究目標
應用綠色制藥新工藝技術，完成前列腺素類、普利類和手性沙星類產品關鍵中間體和產品的中試或產業化規模新工藝研究，并申請國內外專利。完成3個產品的臨床前、臨床試驗或生物等效性研究，申請臨床批文、新藥證書和生產批文。
研究內容
（1）普利類藥物。設計合成新型手性配體，應用不對稱催化合成技術，開展關鍵手性中間體和產品的中試及產業化規模創新工藝研究，開展產品劑型開發和臨床前研究。
（2）前列腺素類藥物。應用生物拆分和不對稱化學合成技術，開展關鍵手性中間體和產品的中試及產業化規模新工藝研究、產品的臨床前、臨床試驗或生物等效性研究。
（3）沙星類藥物。利用微波、超聲波等特殊能量場介入技術和環境友好型催化介質，開展手性沙星類藥物關鍵中間體和產品的綠色高效化學合成創新中試工藝研究。
（二）實施年限：2011年9月30日前完成
專題五、靶向制劑與新型藥物載體研制
（一）研究目標與內容
研究目標
完成抗腫瘤長循環納米脂質體藥物的臨床前或臨床研究，獲得工業化生產工藝參數，申請臨床批文或生產批文。建立蛋白藥物超臨界CO2流體包衣新型靶向輸送平臺技術，完成相關蛋白藥物口服結腸靶向制劑的臨床前研究，并申請國內外專利。建立含特殊載體藥物的新型制劑平臺技術，完成含特殊載體的抗腫瘤藥物新制劑的臨床前研究，申請臨床批文。
研究內容
（1）抗腫瘤藥物長循環納米脂質體的臨床前或臨床研究。開展新型高靶向納米脂質體藥物制劑的工藝研究，確定中試和工業化生產工藝條件，開展相關藥物的臨床前研究或臨床研究。
（2）蛋白藥物口服新型靶向輸送技術研究。利用超臨界 CO2 流體包衣技術，以結腸靶向性材料包覆蛋白質/多肽類藥物顆粒，開展重組溶栓蛋白藥物口服結腸靶向制劑的臨床前研究。
（3）可降解新型藥物載體及產品研制。開發新型聚谷氨酸藥物新載體，開展基于新載體的抗腫瘤新制劑工藝、臨床前藥理和毒理研究。
（二）實施年限：2011年9月30日前完成
二、醫學領域
專題一、老年相關疾病干預控制的研究
（一）研究目標與內容
研究目標
制訂骨質疏松骨折和骨關節炎新型綜合治療方案，揭示兩者發生發展的影響因素。建立輕度認知障礙早期干預和康復的綜合方案，揭示其與老年性癡呆發病間的轉歸關系。建立大樣本藥物流行病學自動醫療記錄聯動系統。揭示上海市中老年男性勃起功能障礙的流行病學特征，建立相關早期預警和分子分型的新技術和新方法。
研究內容
（1）骨質疏松與骨關節炎：設計優化骨質疏松性骨折的內固定方法，完善骨關節炎的臨床分期標準和階梯化治療方案；研究神經因素等對于骨質疏松和骨關節炎的作用及機制。
（2）認知障礙與老年癡呆：研究建立認知障礙綜合診斷標準，識別輕度認知障礙的早期表現與患病危險因素,開展早期干預與治療研究，分析認知障礙向老年性癡呆轉歸的作用機制。
（3）用藥不良反應監測：針對高血壓、冠心病、糖尿病、老慢支等慢性病患者，研究建立藥物流行病學自動醫療記錄聯動系統，分析老年人用藥情況，預測未來的用藥趨勢。
（4）男性勃起功能障礙（ED）：開展ED的流行病學調查，尋找相關的病因及危險因素；構建ED資源共享平臺和臨床多中心協作網絡，建立相關標本庫和數據庫，篩選與ED發病的相關基因。
（二）實施年限：2011年9月30日前完成
專題二、嚴重創傷臨床救治研究
（一）研究目標與內容
研究目標
建立治療顱頜面創傷畸形的新型治療模式，規范顱腦創傷及合并顱神經損傷的診療方案。制訂脊柱脊髓損傷新手術方法。規范燒傷等特殊創傷后并發癥的治療方案。
研究內容
（1）頭部創傷：開展顱頜面創傷功能和形態復雜畸形的修復研究，制訂相關救治新模式；完善顱腦創傷合并顱神經損傷的臨床診斷方法，制訂顱腦創傷急救流程和手術治療指南。
（2）脊柱損傷：利用計算機輔助設計等手段，建立有限元模擬生物模型，開展脊柱損傷的手術治療研究，探索有效、經濟、合適的脊柱神經功能恢復的康復手段。
（3）特殊創傷：開展燒傷等特殊創傷后的應激反應調控研究，探索其并發癥的防治策略；開發具有高吸收性、抗菌作用的創面新敷料及藥物，開展以手術治療為主的創面修復技術研究。
（二）實施年限：2011年9月30日前完成
專題三、婦幼疾病的診斷與規范化治療研究
（一）研究目標與內容
研究目標
明確多囊卵巢綜合征發病情況與影響因素，制訂有效的、適宜臨床推廣的標準化治療方案。制訂兒童過敏性哮喘與鼻炎的早期篩查和鑒別診斷方法，建立綜合干預措施和治療規范。制定青少年體育鍛煉心理效益測評方法，評價其應用效果。
研究內容
（1）多囊卵巢綜合征：針對多囊卵巢綜合征，開展流行病學調查，研究生活方式、環境因素等與發病的相關性，建立相關監測診斷方法，規范治療策略。
（2）兒童過敏性疾病：針對兒童過敏性哮喘與鼻炎，開展主要過敏源調查，分析血清IgE等與過敏癥狀相關性，制訂哮喘社區識別、分級、分型、轉診標準，建立規范化藥物預防治療手段。
（3）青少年體鍛心理效益研究：開展青少年體育鍛煉心理效益研究，按照鍛煉強度、項目、時間等的不同組合制定運動處方，建立青少年體育鍛煉心理效益測評方法，評價其應用效果。
（二）實施年限：
實施年限：2011年9月30日前完成
專題四、常見惡性腫瘤的規范化診治研究
（一）研究目標與內容
研究目標
制訂神經母細胞瘤、腦膠質瘤的規范化綜合診治標準方案。建立兒童白血病規范性診斷治療方案。規范介入、化療與手術聯合治療胰腺癌的優選方案。
研究內容
（1）常見腦腫瘤：開展神經母細胞瘤手術治療、化療等的綜合治療研究，制訂規范化綜合診治方案；開展腦膠質瘤修復基因的分子遺傳學指標研究，規范臨床治療方案。
（2）兒童白血病：開展兒童白血病細胞及分子水平的診斷技術研究，統一臨床分型；研究化療方案的藥物組合、強度等對復發、合并癥發生及最終預后的影響，建立預后評價方法。
（3）胰腺癌：研究胰腺癌的危險因素、遺傳易感性及其交互作用；開展胰腺癌的早期影像學診斷和鑒別診斷研究，建立介入、化療與手術聯合治療的優選方案。
（二）實施年限：2011年9月30日前完成
三、生物醫學工程領域
專題一、小型監護、治療、康復器械的研制
（一）研究目標與內容
研究目標
發展動態、實時、靈敏和高分辨的血氧和pH監測方法，研發制造小型、微創的實時光纖熒光血氣分析儀樣機。研制開發體積小、重量輕、成本低，并可貼附于皮膚上的微型壓電薄膜式胰島素泵，取得SFDA產品注冊證。研制開發佩帶更舒適、更人性化的信息化全植入仿生耳蝸，并完成臨床試驗許可的申報。
研究內容
（1）實時光纖熒光血氣分析儀：集成熒光生物物理、生物材料和傳感器等多方面的技術，進行血氣感受膜基質、光纖傳感器結構、傳感器抗生物污染、信號采集及數據分析系統等方面的研究，開發抗生物污染的動態、實時、靈敏和高分辨的光纖熒光血氣分析儀。
（2）微型壓電薄膜式胰島素泵：針對低成本批量生產，通過泵體結構、材料等的優化設計，攻克薄膜制孔等關鍵制造技術，以及壓力綜合測試等實驗測試技術，研制開發實用型樣機，并開展臨床試驗研究，驗證其實用性和先進性。
（3）信息化仿生耳蝸：通過對植入電極的改良、言語信息處理編碼方式的優化，以及可充電電池或高能電池的研制，集成高頻聽力補償、遙感等技術，開發雙側植入及全植入的新一代人工耳蝸產品。
（二）實施年限：2011年9月30日前完成
專題二、新型生物醫用材料及制品的開發
（一）研究目標與內容
研究目標
研制開發新一代的骨組織工程材料－可控降解性能的硼硅酸鹽生物活性玻璃支架，完成臨床試驗許可的申報。申報并完成組織工程化人工角膜的多中心臨床研究，完成SFDA產品注冊證的申報。完成組織工程化靜脈瓣靈長類動物的安全性評價等臨床前研究，爭取進入臨床。
研究內容
（1）新型骨組織工程支架：通過硼硅酸鹽等骨組織工程支架材料的組成設計，研究確定其生物活性、降解性能、降解機理等理化性質，開發高誘導成骨活性和可降解的三維連通多孔支架，并明確其生物功能和生物安全性。
（2）組織工程人工角膜：基于人工角膜緣細胞、口腔黏膜上皮細胞種子系，開展單獨或結合羊膜組織的自體角膜移植修復多中心臨床研究，明確其生化轉化功能及潛在的免疫原性。
（3）組織工程化靜脈瓣：開展組織工程化靜脈瓣靈長類動物的效用性研究，確定種子細胞體內生命圖譜，完成全身毒性、遺傳毒性、致癌性、生殖毒性等安全性評價。
（二）實施年限：2011年9月30日前完成
四、農業科技發展領域
專題一、花卉、長江口洄游魚類等的優質種質利用研究
（一）研究目標與內容
研究目標
重點開展高附加值優質花卉種質資源創新，選育出5－8個花卉新品種或新品系，申報植物新品種保護，并在市郊進行種植示范。基本摸清長江口洄游魚類漁業資源和生物學特性，建立1處長江河口刀鱭、日本鰻鱺等資源補充群體的保育示范區，研制出四鰓鱸魚等苗種、成魚工廠化養殖裝置及標準化生產技術，加快洄游魚類的種質資源保護與利用。
研究內容
（1）高附加值花卉的種質利用與新品種選育。收集和整理朱頂紅、鳳信子、荷蘭水仙、彩色馬蹄蓮等高附加值花卉品種資源，研究、評價其生長習性、適應性、觀賞特點、栽培特征等；以提高耐熱性和觀賞性為目標，開展花期不遇克服方法、花粉活性及不同品種間親和關系等的研究；研究花期精準控制、快速繁殖、種球產業化生產、病蟲害防治等關鍵技術，并進行產業化技術應用示范。
（2）長江河口洄游性魚類保育與利用研究。研究長江口洄游性魚類刀鱭、日本鰻鱺、四鰓鱸魚等的資源現狀、種質特征；研究刀鱭、日本鰻鱺、四鰓鱸魚等就地保護、易地保護和資源保育與增殖利用的相關技術體系。研究日本鰻鱺、四鰓鱸魚等魚類人工繁殖與苗種孵育的系列關鍵技術；研制四鰓鱸魚等苗種、成魚工廠化養殖裝置及標準化生產技術。
（二）實施年限。2011年9月30日前完成
專題二、特色瓜果等新品種選育與應用示范
（一）研究目標與研究內容
研究目標
重點圍繞地方特色農作物的新品種開發利用，篩選出5－8個適合上海地區栽培的特色瓜果新品種，取得農作物新品種認定或審定證書，并在市郊建立5－8個種植示范點。
研究內容
（1）鮮食棗、藍莓等小水果新品種篩選與應用示范。
開展鮮食棗、藍莓品種引種篩選，篩選出適合上海地區發展種植的鮮食棗、藍莓品種；開展適宜品種配套栽培技術的研究，研究高光效性樹形、疏花疏果技術、病蟲害預測防治體系及采后貯藏運輸等關鍵技術；應用根域限制栽培技術進行人工基質藍莓栽培技術研究并進行示范。
（2）早熟梨、晚熟黃桃等新品種選育與應用示范。研究和利用梨果皮色（褐/綠）、果形、熟期等主要經濟性狀的遺傳規律，以上海優秀地方種質資源為主要親本材料，培育抗黑星病、成熟期為7月中旬的早熟綠皮砂糖梨新品種；研究利用上海地方黃桃種質資源，通過異質或同質親本間的有性雜交，開展具有自主知識產權的優質、晚熟、鮮食、黃肉黃桃新品種的選育；研究穩產栽培的配套標準化栽培技術體系并進行示范。
（3）優質網紋甜瓜、哈密瓜新品種選育與應用示范。在引進國內外新品種基礎上，篩選出適合上海地區栽培的網紋甜瓜、早熟抗病哈密瓜新品種；開展上海地區早春低溫多雨、弱光照氣候條件下優質網紋甜瓜、哈密瓜的育苗、整枝留果、生產環境調控、肥水促控、病蟲害發生發展及綜合防治等優質安全生產技術體系研究，研究適宜于上海地區栽培的網紋甜瓜、哈密瓜高產、優質、高效的栽培新型模式，并形成相應的技術規范。
（二）實施年限：2011年9月30日前完成
專題三、食用農產品安全控制關鍵技術研究
（一）研究目標與研究內容
研究目標
圍繞蔬菜、水產品等農產品的質量安全，建立蔬菜安全供給保障技術體系；基本建立本市食源性疾病的快速檢測和預警平臺；建立生鮮水產品冷藏保鮮實時監控技術體系，延長水產品貨架期15天以上。
研究內容
（1）蔬菜食用安全供給保障技術體系研究。開展蔬菜田間檔案管理系統研究與應用。開展蔬菜禁用農藥殘留快速檢測技術研究；研究蔬菜主要病原菌鑒定方法及檢測試劑盒；研究蔬菜供應鏈全程質量安全品質控制系統并進行可視化示范。
（2）食源性疾病快速檢測關鍵技術研究。開展主要食源性致病菌研究，研制相應的快速檢測方法；研究建立食品污染相關的主要真菌毒素的快速檢測技術體系以及溯源管理系統并進行示范。
（3）生鮮水產品冷藏保鮮和安全監控技術研究。研究大型冷庫生鮮水產品實時監控技術，研制生鮮水產品實時監測系統；研究復合保鮮包裝、冰溫氣調貯運技術，研究開發酶反應型的貨架壽命指示器。
（二）實施年限：2011年9月30日前完成
專題四、新型生物技術產品的創制與開發
（一）研究目標與研究內容
研究目標
開展微生物抑菌、殺蟲活性的新結構化合物研究，獲得先導化合物10－15個，力爭獲得農藥登記證1個以上；獲得青蒿素含量提高1.5倍以上的轉基因青蒿株系，完成轉基因株系的大面積推廣，獲得農業部的轉基因青蒿商品化生產批文。
研究內容
（1）基于自主知識產權化合物結構多樣性衍生和創新。借助負載試劑（催化劑）、捕捉劑、微波超聲等新型組合化學合成技術，針對含氟及多氟惡二唑類幾丁質合成抑制劑、噠嗪酮惡二唑基昆蟲拒食劑、昆蟲飛行抑制劑、新煙堿殺蟲劑（國際PCT專利）等已授權專利化合物進行專利二次創新，開展結構多樣性衍生組合合成方法的系統研究，篩選發現新的殺蟲活性化合物或新的先導結構，形成新的自主知識產權。
（2）防治水稻紋枯病的環保型殺菌劑研制。針對水稻紋枯病，開展申嗪霉素合成的調控機制研究，構建高產基因工程菌株,優化申嗪霉素發酵工藝，提高發酵效價；開展復配制劑的毒理學和藥效試驗，完成申報防治水稻紋枯病的農藥登記證的試驗工作；擴大復配制劑申嗪1號的生產能力和市場開發的研究。
（3）青蒿等藥物植物產品關鍵技術研究與應用。開展轉基因青蒿的“中間試驗”、“環境釋放”、“生產性試驗”和“商品化生產”的安全性評價，獲得轉基因青蒿的安全證書，培育出高產青蒿素的轉基因青蒿品種或品系，進行產業化生產；篩選更高青蒿素含量的青蒿，獲得青蒿素含量達5％的新品種或品系，完成安全性評價。
（二）實施年限：2011年9月30日前完成
二、申請條件
1、申報單位應具備較強技術實力和基礎，具備實施項目研究必備條件。企業牽頭項目應承諾不低于1：1的匹配資金。
2、申請項目必須有較好的前期研究基礎，鼓勵產學研聯合申請，多家單位聯合申請時，應在申請材料中明確各自承擔的工作和職責，并附上合作協議或合同。
3、國內外合作項目必須有合作協議或授權協議，涉及許可研究、專利等，申報時需附許可研究批件復印件、有關知識產權批件復印件等。
4、所有附件要求上傳到網上。
三、申請方式
1、本指南公開發布。凡符合課題制要求、有意承擔研究任務的在上海注冊的法人、自然人均可以從“上海科技”網站（）上進入“在線受理科研計劃項目可行性方案”，并下載相關表格《上海市科學技術委員會科研計劃項目課題可行性方案（2008版）》，按照要求認真填寫。
2、課題責任人年齡不限，鼓勵通過課題培養優秀的中青年學術骨干。課題責任人和主要科研人員，同期參與承擔國家和地方科研項目數不得超過三項。
3、已申報今年市科委其它類別項目者應主動予以申明，未申明者按重復申報不予受理。
4、每一課題的申請人可以提出不超過2名的建議回避自己課題評審的同行專家名單（名單需隨課題可行性方案一并提交）。
5、本課題申請起始日期為2008年6月13日，課題申報時需提交書面可行性方案一式5份，并通過“上海科技”網站在線遞交電子文本1份。書面可行性方案于7月1日前報送科技處。所有書面文件請采用A4紙雙面印刷，普通紙質材料作為封面，不采用膠圈、文件夾等帶有突出棱邊的裝訂方式。
6、網上填報備注：
（2）點擊《科研計劃項目課題可行性方案》受理并進入申報頁面：
-【初次填寫】轉入申報指南頁面，點擊“專題名稱”中相應的指南專題后開始申報項目（需要設置“項目名稱”、“依托單位”、“登錄密碼”）；
-【繼續填寫】輸入已申報的項目名稱、依托單位、密碼后繼續該項目的填報。
（3）有關操作可參閱在線幫助。
四、聯系方式
課題資料送達地址：北京東路668號科技京城東樓308室，郵政編碼：200001，上海市生物醫藥和農業領域項目管理中心
聯 系 人：傅大煦、李川、唐軍、徐慧莉、黃瑩
聯系電話：53083592，64433591， 50801363
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上海市科學技術委員會
2008年6月13日