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用于結(jié)腸直腸癌的早期檢測(cè)的方法

  • 專利類型:
  • 有效期:不限
  • 發(fā)布日期:2022-01-25
  • 技術(shù)成熟度:已有樣品
交易價(jià)格: ¥面議
  • 法律狀態(tài)核實(shí)
  • 簽署交易協(xié)議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

專利推薦

  • 技術(shù)(專利)類型
  • 申請(qǐng)?zhí)?專利號(hào) CN201580044032.4 
  • 技術(shù)(專利)名稱 用于結(jié)腸直腸癌的早期檢測(cè)的方法 
  • 項(xiàng)目單位 雅培制藥有限公司
  • 發(fā)明人 G.J.戴維斯,S.H.賈維爾,X.楊,H.J.尼爾森,I.J.克里斯滕森 
  • 行業(yè)類別
  • 技術(shù)成熟度 已有樣品
  • 交易價(jià)格 ¥面議
  • 聯(lián)系人 許滁
  • 發(fā)布時(shí)間 2022-01-25  
  • 01

    項(xiàng)目簡(jiǎn)介

    提供了通過檢測(cè)來自個(gè)體的樣品中的CRC的至少三種生物標(biāo)志物的存在和/或量來診斷高風(fēng)險(xiǎn)腺瘤或結(jié)腸直腸癌的方法。所述方法和生物標(biāo)志物可以用于開發(fā)對(duì)于具有CRC或處于具有CRC的風(fēng)險(xiǎn)中的患者的精確預(yù)后,或者精確地診斷具有CRC或處于具有CRC的風(fēng)險(xiǎn)中的個(gè)體。所述方法和生物標(biāo)志物可以用于將患者鑒定和/或分類為用于進(jìn)一步CRC篩選和/或CRC治療療法的候選。
    展開
  • 02

    說明書

    1.用于測(cè)定癌胚抗原(CEA)、細(xì)胞角蛋白19片段、C-反應(yīng)蛋白(CRP)和鐵蛋白的水平的一組試劑在制備用于進(jìn)行確定個(gè)體是否患有高風(fēng)險(xiǎn)腺瘤或結(jié)腸直腸癌(CRC)或處于患有高風(fēng)險(xiǎn)腺瘤或結(jié)腸直腸癌(CRC)的風(fēng)險(xiǎn)中的方法的試劑盒中的用途,所述方法包括以下步驟:(a)從個(gè)體獲得血漿或血清樣品;(b)測(cè)定所述血漿或血清樣品中的癌胚抗原(CEA)、細(xì)胞角蛋白19片段、C-反應(yīng)蛋白(CRP)和鐵蛋白的水平;(c)將所述血漿或血清樣品中的CEA、細(xì)胞角蛋白19片段、CRP和鐵蛋白的水平與CEA、細(xì)胞角蛋白19片段、CRP和鐵蛋白的參照水平進(jìn)行比較;和(d)如果所述血漿或血清樣品中的CEA、細(xì)胞角蛋白19片段和CRP的水平高于CEA、細(xì)胞角蛋白19片段和CRP的參照水平且所述血漿或血清樣品中的鐵蛋白的水平低于鐵蛋白的參照水平,則將個(gè)體診斷為患有高風(fēng)險(xiǎn)腺瘤或CRC或處于患有高風(fēng)險(xiǎn)腺瘤或CRC的風(fēng)險(xiǎn)中,或者如果所述血漿或血清樣品中的CEA、細(xì)胞角蛋白19片段和CRP的水平等于或低于CEA、細(xì)胞角蛋白19片段和CRP的參照水平且所述血漿或血清樣品中的鐵蛋白的水平等于或高于鐵蛋白的參照水平,則將個(gè)體診斷為未患有高風(fēng)險(xiǎn)腺瘤或CRC或未處于患有高風(fēng)險(xiǎn)腺瘤或CRC的風(fēng)險(xiǎn)中。2.用于測(cè)定癌胚抗原(CEA)、細(xì)胞角蛋白19片段、C-反應(yīng)蛋白(CRP)和鐵蛋白的水平的一組試劑在制備用于進(jìn)行確定個(gè)體是否患有高風(fēng)險(xiǎn)腺瘤或結(jié)腸直腸癌(CRC)或處于患有高風(fēng)險(xiǎn)腺瘤或結(jié)腸直腸癌(CRC)的風(fēng)險(xiǎn)中的方法的試劑盒中的用途,所述方法包括以下步驟:(a)從個(gè)體獲得血漿或血清樣品;(b)測(cè)定所述血漿或血清樣品中的癌胚抗原(CEA)、細(xì)胞角蛋白19片段、C-反應(yīng)蛋白(CRP)和鐵蛋白的水平;(c)將所述血漿或血清樣品中的CEA、細(xì)胞角蛋白19片段、CRP和鐵蛋白的水平與CEA、細(xì)胞角蛋白19片段、CRP和鐵蛋白的參照水平進(jìn)行比較;(i)提供所述個(gè)體的CEA評(píng)分,其中如果所述血漿或血清樣品中的CEA的水平高于CEA的參照水平,則所述個(gè)體得到1的評(píng)分,而如果所述血漿或血清樣品中的CEA的水平等于或低于CEA的參照水平,則所述個(gè)體得到0的評(píng)分;(ii)提供所述個(gè)體的細(xì)胞角蛋白19片段評(píng)分,其中如果所述血漿或血清樣品中的細(xì)胞角蛋白19片段的水平高于細(xì)胞角蛋白19片段的參照水平,則所述個(gè)體得到1的評(píng)分,而如果所述血漿或血清樣品中的細(xì)胞角蛋白19片段的水平等于或低于細(xì)胞角蛋白19片段的參照水平,則所述個(gè)體得到0的評(píng)分;(iii)提供所述個(gè)體的CRP評(píng)分,其中如果所述血漿或血清樣品中的CRP的水平高于CRP的參照水平,則所述個(gè)體得到1的評(píng)分,而如果所述血漿或血清樣品中的CRP的水平等于或低于CRP的參照水平,則所述個(gè)體得到0的評(píng)分;和(iv)提供所述個(gè)體的鐵蛋白評(píng)分,其中如果所述血漿或血清樣品中的鐵蛋白的水平低于鐵蛋白的參照水平,則所述個(gè)體得到1的評(píng)分,而如果所述血漿或血清樣品中的鐵蛋白的水平等于或高于鐵蛋白的參照水平,則所述個(gè)體得到0的評(píng)分;(d)將來自步驟(c)的評(píng)分相加以產(chǎn)生總評(píng)分;和(e)如果所述總評(píng)分大于3的參照評(píng)分,則將所述個(gè)體診斷為患有高風(fēng)險(xiǎn)腺瘤或CRC或處于患有高風(fēng)險(xiǎn)腺瘤或CRC的風(fēng)險(xiǎn)中,或者如果所述總評(píng)分等于或小于3的參照評(píng)分,則將所述個(gè)體診斷為未患有高風(fēng)險(xiǎn)腺瘤或CRC或未處于患有高風(fēng)險(xiǎn)腺瘤或CRC的風(fēng)險(xiǎn)中。3.權(quán)利要求2的用途,其還包括:在步驟(b)中確定所述個(gè)體的年齡;在步驟(c)中將所述個(gè)體的年齡與參照年齡進(jìn)行比較;和(v)提供所述個(gè)體的年齡評(píng)分,其中如果所述個(gè)體的年齡大于或等于參照年齡,則所述個(gè)體得到1的評(píng)分,而如果個(gè)體的年齡小于參照年齡,則所述個(gè)體得到0的評(píng)分。4.權(quán)利要求3的用途,其中在步驟(e)中,如果所述總評(píng)分大于4的參照評(píng)分,則將所述個(gè)體診斷為患有高風(fēng)險(xiǎn)腺瘤或CRC或處于患有高風(fēng)險(xiǎn)腺瘤或CRC的風(fēng)險(xiǎn)中,或者如果所述總評(píng)分等于或小于4的參照評(píng)分,則將所述個(gè)體診斷為未患有高風(fēng)險(xiǎn)腺瘤或CRC或未處于患有高風(fēng)險(xiǎn)腺瘤或CRC的風(fēng)險(xiǎn)中。5.權(quán)利要求1或2的用途,其中CEA、細(xì)胞角蛋白19片段、CRP和鐵蛋白的參照水平是通過自適應(yīng)索引模型方法從參照組的血漿或血清樣品測(cè)定的CEA、細(xì)胞角蛋白19片段、CRP和鐵蛋白截止值。6.權(quán)利要求1或2的用途,其中所述個(gè)體是男性。7.權(quán)利要求6的用途,其中CEA的參照水平是至少6.5 ng/mL,細(xì)胞角蛋白19片段的參照水平是至少1.98 ng/mL,CRP的參照水平是至少1.8 mg/mL,且鐵蛋白的參照水平是至少109ng/mL。8.權(quán)利要求1或2的用途,其中所述個(gè)體是女性。9.權(quán)利要求8的用途,其中CEA的參照水平是至少4.8 ng/mL,細(xì)胞角蛋白19片段的參照水平是至少1.72 ng/mL,CRP的參照水平是至少5.5 mg/mL,且鐵蛋白的參照水平是至少38ng/mL。10.權(quán)利要求3的用途,其中如果個(gè)體是男性,則所述參照年齡是54。11.權(quán)利要求3的用途,其中如果個(gè)體是女性,則所述參照年齡是63。12.權(quán)利要求2的用途,其中如果所述個(gè)體是男性且所述總評(píng)分大于3,則所述個(gè)體被診斷為患有高風(fēng)險(xiǎn)腺瘤或CRC或處于患有高風(fēng)險(xiǎn)腺瘤或CRC的風(fēng)險(xiǎn)中。13.權(quán)利要求1或2的用途,其還包括向被診斷為患有高風(fēng)險(xiǎn)腺瘤或CRC或處于患有高風(fēng)險(xiǎn)腺瘤或CRC的風(fēng)險(xiǎn)中的個(gè)體施用CRC治療方案、CRC結(jié)構(gòu)篩選方案或CRC監(jiān)測(cè)方案。14.權(quán)利要求13的用途,其中所述CRC治療方案包括向所述個(gè)體施用外科手術(shù)、放療療法、化療、靶向療法或其組合中的至少一種。15.權(quán)利要求13的用途,其中所述CRC結(jié)構(gòu)篩選方案是結(jié)腸鏡檢查。16.權(quán)利要求15的用途,其中所述結(jié)腸鏡檢查確認(rèn)對(duì)個(gè)體的診斷。17.權(quán)利要求13的用途,其中所述CRC監(jiān)測(cè)方案包括以周期性時(shí)間間隔測(cè)定CEA、細(xì)胞角蛋白19片段、CRP和鐵蛋白水平。18.權(quán)利要求1或2的用途,其中測(cè)定CEA、細(xì)胞角蛋白19片段、CRP和鐵蛋白的水平包括免疫測(cè)定法,所述免疫測(cè)定法使用特異性結(jié)合CEA、細(xì)胞角蛋白19片段、CRP和鐵蛋白的分子。19.權(quán)利要求18的用途,其中所述特異性結(jié)合CEA、細(xì)胞角蛋白19片段、CRP和鐵蛋白的分子包含至少一種能夠特異性結(jié)合CEA、細(xì)胞角蛋白19片段、CRP和鐵蛋白的抗體。20.權(quán)利要求1或2的用途,其中測(cè)定CEA、細(xì)胞角蛋白19片段、CRP和鐵蛋白的水平涉及使所述血漿或血清樣品與至少一種選自以下的抗體接觸的步驟:特異性結(jié)合CEA的抗體、特異性結(jié)合細(xì)胞角蛋白19片段的抗體、特異性結(jié)合CRP的抗體、特異性結(jié)合鐵蛋白的抗體及其組合。21.權(quán)利要求1或2的用途,其中測(cè)定CEA、細(xì)胞角蛋白19片段、CRP和鐵蛋白的水平涉及通過采用至少一種捕獲抗體和至少一種用產(chǎn)生信號(hào)的可檢測(cè)標(biāo)記物標(biāo)記的抗體的免疫測(cè)定法測(cè)定所述血漿或血清樣品的CEA、細(xì)胞角蛋白19片段、CRP和鐵蛋白的步驟,且包括將由所述可檢測(cè)標(biāo)記物產(chǎn)生的信號(hào)進(jìn)行比較以作為所述血漿或血清樣品中的CEA、細(xì)胞角蛋白19片段、CRP和鐵蛋白的量的直接或間接指示,其中所述捕獲抗體和所述用產(chǎn)生信號(hào)的可檢測(cè)標(biāo)記物標(biāo)記的抗體包括:(a)至少一種特異性結(jié)合CEA的捕獲抗體和至少一種用可檢測(cè)標(biāo)記物標(biāo)記的抗體;(b)至少一種特異性結(jié)合細(xì)胞角蛋白19片段的捕獲抗體和至少一種用可檢測(cè)標(biāo)記物標(biāo)記的抗體;(c)至少一種特異性結(jié)合CRP的捕獲抗體和至少一種用可檢測(cè)標(biāo)記物標(biāo)記的抗體;和(d)至少一種特異性結(jié)合鐵蛋白的捕獲抗體和至少一種用可檢測(cè)標(biāo)記物標(biāo)記的抗體。22.權(quán)利要求21的用途,其中所述免疫測(cè)定法包括:(a)通過以下測(cè)量CEA的水平:(i)使血漿或血清樣品與至少一種捕獲抗體接觸,其中所述捕獲抗體結(jié)合CEA或CEA的片段上的表位以形成捕獲抗體-CEA抗原復(fù)合物;(ii)使所述捕獲抗體-CEA抗原復(fù)合物與至少一種包含可檢測(cè)標(biāo)記物的檢測(cè)抗體接觸,其中所述檢測(cè)抗體結(jié)合CEA上未被捕獲抗體結(jié)合的表位且形成捕獲抗體-CEA抗原-檢測(cè)抗體復(fù)合物;和(iii)基于由(a)(ii)中形成的捕獲抗體-CEA抗原-檢測(cè)抗體復(fù)合物中的可檢測(cè)標(biāo)記物產(chǎn)生的信號(hào),測(cè)定所述血漿或血清樣品中的CEA水平;(b)通過以下測(cè)量細(xì)胞角蛋白19片段的水平:(i)使血漿或血清樣品與至少一種捕獲抗體接觸,其中所述捕獲抗體結(jié)合細(xì)胞角蛋白19片段或細(xì)胞角蛋白19片段的片段上的表位以形成捕獲抗體-細(xì)胞角蛋白19片段抗原復(fù)合物;(ii)使所述捕獲抗體-細(xì)胞角蛋白19片段抗原復(fù)合物與至少一種包含可檢測(cè)標(biāo)記物的檢測(cè)抗體接觸,其中所述檢測(cè)抗體結(jié)合細(xì)胞角蛋白19片段上未被捕獲抗體結(jié)合的表位且形成捕獲抗體-細(xì)胞角蛋白19片段抗原-檢測(cè)抗體復(fù)合物;和(iii)基于由(b)(ii)中形成的捕獲抗體-細(xì)胞角蛋白19片段抗原-檢測(cè)抗體復(fù)合物中的可檢測(cè)標(biāo)記物產(chǎn)生的信號(hào),測(cè)定所述血漿或血清樣品中的細(xì)胞角蛋白19片段水平;(c)通過以下測(cè)量CRP的水平:(i)使血漿或血清樣品與至少一種捕獲抗體接觸,其中所述捕獲抗體結(jié)合CRP或CRP的片段上的表位以形成捕獲抗體-CRP抗原復(fù)合物;(ii)使所述捕獲抗體-CRP抗原復(fù)合物與至少一種包含可檢測(cè)標(biāo)記物的檢測(cè)抗體接觸,其中所述檢測(cè)抗體結(jié)合CRP上未被捕獲抗體結(jié)合的表位且形成捕獲抗體-CRP抗原-檢測(cè)抗體復(fù)合物;和(iii)基于由(c)(ii)中形成的捕獲抗體-CRP抗原-檢測(cè)抗體復(fù)合物中的可檢測(cè)標(biāo)記物產(chǎn)生的信號(hào),測(cè)定所述血漿或血清樣品中的CRP水平;和(d)通過以下測(cè)量鐵蛋白的水平:(i)使血漿或血清樣品與至少一種捕獲抗體接觸,其中所述捕獲抗體結(jié)合鐵蛋白或鐵蛋白的片段上的表位以形成捕獲抗體-鐵蛋白抗原復(fù)合物;(ii)使所述捕獲抗體-鐵蛋白抗原復(fù)合物與至少一種包含可檢測(cè)標(biāo)記物的檢測(cè)抗體接觸,其中所述檢測(cè)抗體結(jié)合鐵蛋白上未被捕獲抗體結(jié)合的表位且形成捕獲抗體-鐵蛋白抗原-檢測(cè)抗體復(fù)合物;和(iii)基于由(d)(ii)中形成的捕獲抗體-鐵蛋白抗原-檢測(cè)抗體復(fù)合物中的可檢測(cè)標(biāo)記物產(chǎn)生的信號(hào),測(cè)定所述血漿或血清樣品中的鐵蛋白水平。23.權(quán)利要求1或2的用途,其還包括測(cè)定所述血漿或血清樣品中選自以下的CRC的至少一種額外生物標(biāo)志物的水平:甲基隔蛋白9(mS9)、半乳凝素-3(Gal3)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、C3a、組織蛋白酶X(Cat X)、可溶性尿激酶受體(suPAR(I))、纖溶酶原激活物抑制劑-1(PAI-1)、烯醇化酶2(ENO2)及其組合,和將所述CRC的至少一種額外生物標(biāo)志物的水平與CRC癌癥的至少一種額外生物標(biāo)志物的參照水平進(jìn)行比較。24.用于測(cè)定癌胚抗原(CEA)、細(xì)胞角蛋白19片段、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、碳水化合物抗原19-9(CA19-9)和鐵蛋白的水平的一組試劑在制備用于進(jìn)行確定個(gè)體是否患有結(jié)腸直腸癌(CRC)或處于患有結(jié)腸直腸癌(CRC)的風(fēng)險(xiǎn)中的方法的試劑盒中的用途,所述方法包括以下步驟:(a)從個(gè)體獲得血漿或血清樣品;(b)測(cè)定所述血漿或血清樣品中的癌胚抗原(CEA)、細(xì)胞角蛋白19片段、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、碳水化合物抗原19-9(CA19-9)和鐵蛋白的水平;(c)將所述血漿或血清樣品中的CEA、細(xì)胞角蛋白19片段、CRP、CA19-9和鐵蛋白的水平與CEA、細(xì)胞角蛋白19片段、CRP、CA19-9和鐵蛋白的參照水平進(jìn)行比較;和(d)如果所述血漿或血清樣品中的CEA、細(xì)胞角蛋白19片段、CRP和CA19-9的水平高于CEA、細(xì)胞角蛋白19片段、CRP和CA19-9的參照水平且所述血漿或血清樣品中的鐵蛋白的水平低于鐵蛋白的參照水平,則將所述個(gè)體診斷為患有CRC或處于患有CRC的風(fēng)險(xiǎn)中,或者如果所述血漿或血清樣品中的CEA、細(xì)胞角蛋白19片段和CA19-9的水平等于或低于CEA、細(xì)胞角蛋白19片段和CA19-9的參照水平且所述血漿或血清樣品中的鐵蛋白的水平等于或高于鐵蛋白的參照水平,則將所述個(gè)體診斷為未患有CRC或未處于患有CRC的風(fēng)險(xiǎn)中。25.用于測(cè)定癌胚抗原(CEA)、細(xì)胞角蛋白19片段、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、碳水化合物抗原19-9(CA19-9)和鐵蛋白的水平的一組試劑在制備用于進(jìn)行確定個(gè)體是否患有結(jié)腸直腸癌(CRC)或處于患有結(jié)腸直腸癌(CRC)的風(fēng)險(xiǎn)中的方法的試劑盒中的用途,所述方法包括以下步驟:(a)從個(gè)體獲得血漿或血清樣品;(b)測(cè)定所述血漿或血清樣品中的癌胚抗原(CEA)、細(xì)胞角蛋白19片段、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、碳水化合物抗原19-9(CA19-9)和鐵蛋白的水平;(c)將所述血漿或血清樣品中的CEA、細(xì)胞角蛋白19片段、CRP、CA19-9和鐵蛋白的水平與CEA、細(xì)胞角蛋白19片段、CRP、CA19-9和鐵蛋白的參照水平進(jìn)行比較;(d)提供所述個(gè)體的CEA評(píng)分,其中如果所述血漿或血清樣品中的CEA的水平高于CEA的參照水平,則所述個(gè)體得到1的評(píng)分,而如果所述血漿或血清樣品中的CEA的水平等于或低于CEA的參照水平,則所述個(gè)體得到0的評(píng)分;(e)提供所述個(gè)體的細(xì)胞角蛋白19片段評(píng)分,其中如果所述血漿或血清樣品中的細(xì)胞角蛋白19片段的水平高于細(xì)胞角蛋白19片段的參照水平,則所述個(gè)體得到1的評(píng)分,而如果所述血漿或血清樣品中的細(xì)胞角蛋白19片段的水平等于或低于細(xì)胞角蛋白19片段的參照水平,則所述個(gè)體得到0的評(píng)分;(f)提供所述個(gè)體的CRP評(píng)分,其中如果所述血漿或血清樣品中的CRP的水平高于CRP的參照水平,則所述個(gè)體得到1的評(píng)分,而如果所述血漿或血清樣品中的CRP的水平等于或低于CRP的參照水平,則所述個(gè)體得到0的評(píng)分;(g)提供所述個(gè)體的CA19-9評(píng)分,其中如果所述血漿或血清樣品中的CA19-9的水平高于CA19-9的參照水平,則所述個(gè)體得到1的評(píng)分,而如果所述血漿或血清樣品中的CA19-9的水平等于或低于CA19-9的參照水平,則所述個(gè)體得到0的評(píng)分;(h)提供所述個(gè)體的鐵蛋白評(píng)分,其中如果所述血漿或血清樣品中的鐵蛋白的水平低于鐵蛋白的參照水平,則所述個(gè)體得到1的評(píng)分,而如果所述血漿或血清樣品中的鐵蛋白的水平等于或高于鐵蛋白的參照水平,則所述個(gè)體得到0的評(píng)分;(i)將CEA評(píng)分、細(xì)胞角蛋白19片段評(píng)分、CRP評(píng)分、CA19-9評(píng)分和鐵蛋白評(píng)分相加以產(chǎn)生總評(píng)分;和(j)如果所述總評(píng)分大于3的參照評(píng)分,則將所述個(gè)體診斷為患有CRC或處于患有CRC的風(fēng)險(xiǎn)中,或者如果所述總評(píng)分等于或小于3的參照評(píng)分,則將所述個(gè)體診斷為未患有CRC或未處于患有CRC的風(fēng)險(xiǎn)中。26.權(quán)利要求25的用途,其中在步驟(j)中,如果所述總評(píng)分大于4的參照評(píng)分,則將所述個(gè)體診斷為患有CRC或處于患有CRC的風(fēng)險(xiǎn)中,或者如果所述總評(píng)分等于或小于4的參照評(píng)分,則將所述個(gè)體診斷為未患有CRC或未處于患有CRC的風(fēng)險(xiǎn)中。27.權(quán)利要求24、25或26的用途,其中CEA、細(xì)胞角蛋白19片段、CRP、CA19-9和鐵蛋白的參照水平是通過自適應(yīng)索引模型方法從參照組的血漿或血清樣品測(cè)定的CEA、細(xì)胞角蛋白19片段、CRP、CA19-9和鐵蛋白截止值。28.權(quán)利要求27的用途,其中所述個(gè)體是男性。29.權(quán)利要求28的用途,其中CEA的參照水平是至少6.9 ng/mL,細(xì)胞角蛋白19片段的參照水平是至少2.17 ng/mL,CRP的參照水平是至少18.3 mg/mL,CA19-9的參照水平是至少26.8 U/mL,且鐵蛋白的參照水平是至少97.0 ng/mL。30.權(quán)利要求27的用途,其中所述個(gè)體是女性。31.權(quán)利要求30的用途,其中CEA的參照水平是至少5.9 ng/mL,細(xì)胞角蛋白19片段的參照水平是至少2.01 ng/mL,CRP的參照水平是至少7.8 mg/mL,CA19-9的參照水平是至少24.0 U/mL,且鐵蛋白的參照水平是至少36 ng/mL。32.權(quán)利要求25的用途,其中如果所述個(gè)體是男性且所述總評(píng)分大于3,則所述個(gè)體被診斷為患有CRC或處于患有CRC的風(fēng)險(xiǎn)中。33.權(quán)利要求25的用途,其中如果所述個(gè)體是女性且所述總評(píng)分大于3,則所述個(gè)體被診斷為患有CRC或處于患有CRC的風(fēng)險(xiǎn)中。34.權(quán)利要求27的用途,其還包括向診斷為患有CRC或處于患有CRC的風(fēng)險(xiǎn)中的個(gè)體施用CRC結(jié)構(gòu)篩選方案、CRC治療方案或CRC監(jiān)測(cè)方案。35.權(quán)利要求34的用途,其中所述CRC治療方案包括向所述個(gè)體施用外科手術(shù)、放療療法、化療、靶向療法或其組合中的至少一種。36.權(quán)利要求34的用途,其中所述CRC結(jié)構(gòu)篩選方案是結(jié)腸鏡檢查。37.權(quán)利要求36的用途,其中所述結(jié)腸鏡檢查確認(rèn)對(duì)個(gè)體的診斷。38.權(quán)利要求34的用途,其中所述CRC監(jiān)測(cè)方案包括以周期性時(shí)間間隔測(cè)定CEA、細(xì)胞角蛋白19片段、CRP、CA19-9和鐵蛋白水平。39.權(quán)利要求24、25或26的用途,其中測(cè)定CEA、細(xì)胞角蛋白19片段、CRP、CA19-9和鐵蛋白的水平包括免疫測(cè)定法,所述免疫測(cè)定法使用特異性結(jié)合CEA、細(xì)胞角蛋白19片段、CRP、CA19-9和鐵蛋白的分子。40.權(quán)利要求39的用途,其中所述特異性結(jié)合CEA、細(xì)胞角蛋白19片段、CRP、CA19-9和鐵蛋白的分子包含至少一種能夠特異性結(jié)合CEA、細(xì)胞角蛋白19片段、CRP、CA19-9和鐵蛋白的抗體。41.權(quán)利要求24、25或26的用途,其中測(cè)定CEA、細(xì)胞角蛋白19片段、CRP、CA19-9和鐵蛋白的水平涉及使所述血漿或血清樣品與至少一種選自以下的抗體接觸的步驟:特異性結(jié)合CEA的抗體、特異性結(jié)合細(xì)胞角蛋白19片段的抗體、特異性結(jié)合CRP的抗體、特異性結(jié)合CA19-9的抗體、特異性結(jié)合鐵蛋白的抗體及其組合。42.權(quán)利要求24、25或26的用途,其中測(cè)定CEA、細(xì)胞角蛋白19片段、CRP、CA19-9和鐵蛋白的水平涉及通過采用至少一種捕獲抗體和至少一種用產(chǎn)生信號(hào)的可檢測(cè)標(biāo)記物標(biāo)記的抗體的免疫測(cè)定法測(cè)定所述血漿或血清樣品的CEA、細(xì)胞角蛋白19片段、CRP、CA19-9和鐵蛋白的步驟,且包括比較由所述可檢測(cè)標(biāo)記物產(chǎn)生的信號(hào)作為所述血漿或血清樣品中的CEA、細(xì)胞角蛋白19片段、CRP、CA19-9和鐵蛋白的量的直接或間接指示,其中所述捕獲抗體和所述用產(chǎn)生信號(hào)的可檢測(cè)標(biāo)記物標(biāo)記的抗體包括:(a)至少一種特異性結(jié)合CEA的捕獲抗體和至少一種用產(chǎn)生信號(hào)的可檢測(cè)標(biāo)記物標(biāo)記的抗體;(b)至少一種特異性結(jié)合細(xì)胞角蛋白19片段的捕獲抗體和至少一種用產(chǎn)生信號(hào)的可檢測(cè)標(biāo)記物標(biāo)記的抗體;(c)至少一種特異性結(jié)合CRP的捕獲抗體和至少一種用產(chǎn)生信號(hào)的可檢測(cè)標(biāo)記物標(biāo)記的抗體;(d)至少一種特異性結(jié)合CA19-9的捕獲抗體和至少一種用產(chǎn)生信號(hào)的可檢測(cè)標(biāo)記物標(biāo)記的抗體;和(e)至少一種特異性結(jié)合鐵蛋白的捕獲抗體和至少一種用產(chǎn)生信號(hào)的可檢測(cè)標(biāo)記物標(biāo)記的抗體。43.權(quán)利要求42的用途,其中所述免疫測(cè)定法包括:(a)通過以下測(cè)量CEA的水平:(i)使血漿或血清樣品與至少一種捕獲抗體接觸,其中所述捕獲抗體結(jié)合CEA或CEA的片段上的表位以形成捕獲抗體-CEA抗原復(fù)合物;(ii)使所述捕獲抗體-CEA抗原復(fù)合物與至少一種包含可檢測(cè)標(biāo)記物的檢測(cè)抗體接觸,其中所述檢測(cè)抗體結(jié)合CEA上未被捕獲抗體結(jié)合的表位且形成捕獲抗體-CEA抗原-檢測(cè)抗體復(fù)合物;和(iii)基于由(a)(ii)中形成的捕獲抗體-CEA抗原-檢測(cè)抗體復(fù)合物中的可檢測(cè)標(biāo)記物產(chǎn)生的信號(hào),測(cè)定所述血漿或血清樣品中的CEA水平;(b)通過以下測(cè)量細(xì)胞角蛋白19片段的水平:(i)使血漿或血清樣品與至少一種捕獲抗體接觸,其中所述捕獲抗體結(jié)合細(xì)胞角蛋白19片段或細(xì)胞角蛋白19片段的片段上的表位以形成捕獲抗體-細(xì)胞角蛋白19片段抗原復(fù)合物;(ii)使所述捕獲抗體-細(xì)胞角蛋白19片段抗原復(fù)合物與至少一種包含可檢測(cè)標(biāo)記物的檢測(cè)抗體接觸,其中所述檢測(cè)抗體結(jié)合細(xì)胞角蛋白19片段上未被捕獲抗體結(jié)合的表位且形成捕獲抗體-細(xì)胞角蛋白19片段抗原-檢測(cè)抗體復(fù)合物;和(iii)基于由(b)(ii)中形成的捕獲抗體-細(xì)胞角蛋白19片段抗原-檢測(cè)抗體復(fù)合物中的可檢測(cè)標(biāo)記物產(chǎn)生的信號(hào),測(cè)定所述血漿或血清樣品中的細(xì)胞角蛋白19片段水平;(c)通過以下測(cè)量CRP的水平:(i)使血漿或血清樣品與至少一種捕獲抗體接觸,其中所述捕獲抗體結(jié)合CRP或CRP的片段上的表位以形成捕獲抗體-CRP抗原復(fù)合物;(ii)使所述捕獲抗體-CRP抗原復(fù)合物與至少一種包含可檢測(cè)標(biāo)記物的檢測(cè)抗體接觸,其中所述檢測(cè)抗體結(jié)合CRP上未被捕獲抗體結(jié)合的表位且形成捕獲抗體-CRP抗原-檢測(cè)抗體復(fù)合物;和(iii)基于由(c)(ii)中形成的捕獲抗體-CRP抗原-檢測(cè)抗體復(fù)合物中的可檢測(cè)標(biāo)記物產(chǎn)生的信號(hào),測(cè)定所述血漿或血清樣品中的CRP水平;(d)通過以下測(cè)量CA19-9的水平:(i)使血漿或血清樣品與至少一種捕獲抗體接觸,其中所述捕獲抗體結(jié)合CA19-9或CA19-9的片段上的表位以形成捕獲抗體-CA19-9抗原復(fù)合物;(ii)使所述捕獲抗體-CA19-9抗原復(fù)合物與至少一種包含可檢測(cè)標(biāo)記物的檢測(cè)抗體接觸,其中所述檢測(cè)抗體結(jié)合CA19-9上未被捕獲抗體結(jié)合的表位且形成捕獲抗體-CRP抗原-檢測(cè)抗體復(fù)合物;和(iii)基于由(d)(ii)中形成的捕獲抗體-CA19-9抗原-檢測(cè)抗體復(fù)合物中的可檢測(cè)標(biāo)記物產(chǎn)生的信號(hào),測(cè)定所述血漿或血清樣品中的CA19-9水平;和(e)通過以下測(cè)量鐵蛋白的水平:(i)使血漿或血清樣品與至少一種捕獲抗體接觸,其中所述捕獲抗體結(jié)合鐵蛋白或鐵蛋白的片段上的表位以形成捕獲抗體-鐵蛋白抗原復(fù)合物;(ii)使所述捕獲抗體-鐵蛋白抗原復(fù)合物與至少一種包含可檢測(cè)標(biāo)記物的檢測(cè)抗體接觸,其中所述檢測(cè)抗體結(jié)合鐵蛋白上未被捕獲抗體結(jié)合的表位且形成捕獲抗體-鐵蛋白抗原-檢測(cè)抗體復(fù)合物;和(iii)基于由(e)(ii)中形成的捕獲抗體-鐵蛋白抗原-檢測(cè)抗體復(fù)合物中的可檢測(cè)標(biāo)記物產(chǎn)生的信號(hào),測(cè)定所述血漿或血清樣品中的鐵蛋白水平。44.權(quán)利要求24、25或26的用途,其還包括測(cè)定所述血漿或血清樣品中選自以下的CRC的至少一種額外生物標(biāo)志物的水平:甲基隔蛋白9(mS9)、半乳凝素-3(Gal3)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、C3a、組織蛋白酶X(Cat X)、可溶性尿激酶受體(suPAR(I))、纖溶酶原激活物抑制劑-1(PAI-1)、烯醇化酶2(ENO2)及其組合,和將所述CRC的至少一種額外生物標(biāo)志物的水平與CRC癌癥的至少一種額外生物標(biāo)志物的參照水平進(jìn)行比較。
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