1.PTP1B抑制劑，其特征在于：其以下述九種化合物中的一種或二種以上為活性成份，
九種化合物結構式如下：
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2.一種權利要求1所述PTP1B抑制劑化學合成方法，其特征在于：所述的九種化合物的
合成步驟分別為下述路線(1)、(2)、(3)、(4)、(5)或(6)之一，
(1)化合物1和2的合成路線
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(a)溴素與化合物10摩爾比為1:1～1:1.5，甲醇，冰水浴；(b)碘甲烷與化合物11摩爾比
為1:1～1:1.5，碳酸鉀，溶劑為N,N-二甲基甲酰胺，室溫；(c)質量濃度為10～15％的化合物
12的二甘醇溶液，質量濃度為80～85％的水合肼溶液，氫氧化鉀，110～120℃；(d)溴素與化
合物12摩爾比為2:1～3:1，乙酸，60～70℃；(e)硼氫化鈉，甲醇，0～5℃；(f)三氯化鋁，二氯
甲烷，0～5℃；(g)N-溴代丁二酰亞胺,偶氮二異丁腈，四氯化碳，光照；(h)水，1,4-二氧六
環，回流；(i)氯鉻酸酸吡啶鹽，二氯甲烷，室溫；(j)噻唑環二酮，醋酸，醋酸銨，回流；(k)鈀/
碳，氫氣，甲醇；
(2)化合物3和4的合成路線
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(a)碳酸鉀，丙酮，室溫；(b)噻唑環二酮，醋酸，醋酸銨，回流；(c)鈀/碳，氫氣，二氯甲
烷。
(3)化合物5的合成路線
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(a)4-二甲氨基吡啶，二氯甲烷，0～5℃；
(4)化合物6的合成路線
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(a)吡啶，乙腈，50～60℃；
(5)化合物7的合成路線
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(a)羥胺鹽酸鹽，碳酸鈉，乙醇，水，90～100℃；
(6)化合物8和9的合成路線
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(a)對硝基苯酚，碳酸鉀，丙酮，回流；(b)水合肼，三氯化鐵/活性炭，碳酸鉀，乙醇，回
流。
3.按照權利要求2所述化學合成方法，其特征在于：
所述化合物1和2的具體制備過程如下：
(1)冰水浴下，向溶有香草醛的甲醇中滴加溴素，香草醛與甲醇質量比為1:6～1:7，溴
素與香草醛摩爾比為1:1～1:2，1～2小時加完，室溫下攪拌0.5～1小時，然后在0～5℃下向
其中滴加冰水，水與甲醇體積比為1:2～1:3，20～30min加完，有沉淀析出，繼續攪拌15～
30min，將沉淀過濾，用冰水洗滌沉淀，抽干得白色固體，經過波譜分析，確證該化合物為5-
溴香草醛；
(2)20～25℃條件下，將碘甲烷滴加到反應(1)中制備的化合物5-溴香草醛和碳酸鉀的
N,N-二甲基甲酰胺的懸濁液中，碳酸鉀與N,N-二甲基甲酰胺的質量體積比為1:8～1:12，碘
甲烷與5-溴香草醛摩爾比為1:1～1:1.5，持續攪拌24～36小時后，反應液用飽和食鹽水淬
滅，然后用甲基叔丁基醚萃取，有機相合并后用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥后，減壓
濃縮，得到無色固體，經過波譜分析，確證該化合物為5-溴藜蘆醛；
(3)20～25℃條件下，向反應(2)中制備的化合物5-溴藜蘆醛的二甘醇溶液中，5-溴藜
蘆醛質量濃度為10～15％，加入質量濃度80～85％的水合肼，5-溴藜蘆醛與水合肼摩爾比
為1:1～1:1.5，TLC檢測，原料點消失后，向反應液中加入氫氧化鉀，氫氧化鉀的質量濃度為
8～12％，快速升溫至110～120℃，攪拌2～3小時后，停止加熱，待反應液冷卻后向其中加入
等體積水，用二氯甲烷萃取，有機相合并后用5～10％的鹽酸洗滌，無水硫酸鎂干燥后，有機
相減壓濃縮，得無色油狀物，經過波譜分析，確證該化合物為5-溴-3,4-二甲氧基甲苯；
(4)20～25℃條件下，將催化劑量的鐵粉，溴素滴加到質量濃度10～15％的5-溴藜蘆醛
的乙酸溶液中，溴素與5-溴藜蘆醛摩爾比為2:1～3:1，反應液60～70℃攪拌4～6小時后，冷
卻至室溫，濾去鐵粉，蒸干溶劑，所得固體混合物用氯仿溶解，用質量濃度5～10％的亞硫酸
鈉的水溶液洗滌后，有機相減壓濃縮，殘余固體用丙酮重結晶，得無色針狀結晶，經過波譜
分析，確證該化合物為5,6-二溴藜蘆醛；
(5)冰水浴條件下，將硼氫化鈉加入到質量濃度15～20％的5,6-二溴藜蘆醛的甲醇溶
液中，硼氫化鈉與5,6-二溴藜蘆醛摩爾比為1:4～1:3，TLC檢測，原料點消失后，向反應液中
滴加質量濃度5～10％的鹽酸至溶液呈弱酸性，除去甲醇，所得固體用二氯甲烷—水萃取
后，有機相用無水硫酸鎂干燥，減壓濃縮后得白色固體，經過波譜分析，確證該化合物為5,
6-二溴-3,4-二甲氧基苯甲醇；
(6)將化合物5-溴-3,4-二甲氧基甲苯和5,6-二溴-3,4-二甲氧基苯甲醇溶于二氯甲
烷，5-溴-3,4-二甲氧基甲苯和5,6-二溴-3,4-二甲氧基苯甲醇的質量濃度分別為4～10％，
冰水浴條件下，將三氯化鋁分批加入到上述混合液中，三氯化鋁：5-溴-3,4-二甲氧基甲苯：
5,6-二溴-3,4-二甲氧基苯甲醇摩爾比＝1:1:1～1.5:1:1，TLC檢測，原料點消失后，將反應
液倒入冰水中，萃取分液，有機相用質量濃度3～10％的鹽酸洗滌，無水硫酸鎂干燥后減壓
濃縮，殘余物用甲醇重結晶，得白色固體，經過波譜分析，確證該化合物為2,3-二溴-1-
[(2′-溴-3′,4′-甲氧基-6′-甲基)-苯甲基]-4,5-二甲氧基苯；
(7)光照條件下，向偶氮異二丁腈和質量濃度5～10％的化合物2,3-二溴-1-[(2′-溴-
3′,4′-甲氧基-6′-甲基)-苯甲基]-4,5-二甲氧基苯的四氯化碳溶液中，加入N-溴代丁二酰
亞胺，偶氮異二丁腈與化合物2,3-二溴-1-[(2′-溴-3′,4′-甲氧基-6′-甲基)-苯甲基]-4,
5-二甲氧基苯質量比為1:100～1:200，N-溴代丁二酰亞胺與化合物2,3-二溴-1-[(2′-溴-
3′,4′-甲氧基-6′-甲基)-苯甲基]-4,5-二甲氧基苯摩爾比為1.1:1～1.5:1，TLC檢測反應
物消失后，停止光照，濾去不溶物，濾液減壓濃縮，殘余物用硅膠柱分離，采用體積比石油
醚:乙酸乙酯＝8:1～10:1洗脫，得到白色固體，經過波譜分析，確證該化合物為2,3-二溴-
1-(2′-溴-6′-溴甲基-3′,4′-二甲氧基芐基)-4,5-二甲氧基苯；
(8)將2,3-二溴-1-(2′-溴-6′-溴甲基-3′,4′-二甲氧基芐基)-4,5-二甲氧基苯、碳酸
鉀加入到1,4-二氧六環和水的混合液中，2,3-二溴-1-(2′-溴-6′-溴甲基-3′,4′-二甲氧基
芐基)-4,5-二甲氧基苯質量濃度為10～15％，碳酸鉀的質量濃度為5～10％，1,4-二氧六環
和水體積比1:1～1:5，90～100℃回流反應，TLC檢測，反應結束后，向混合液中加入5～6倍
體積的氯仿和水，萃取分液后有機相減壓濃縮，得白色固體，經過波譜分析，確證該化合物
為3-溴-2-[(2′,3′-二溴-4′,5′-二甲氧基)-苯甲基]-4,5-甲氧基苯甲醇；
(9)20～25℃條件下，將化合物3-溴-2-[(2′,3′-二溴-4′,5′-二甲氧基)-苯甲基]-4,
5-甲氧基苯甲醇溶于二氯甲烷中，3-溴-2-[(2′,3′-二溴-4′,5′-二甲氧基)-苯甲基]-4,5-
甲氧基苯甲醇質量濃度為15～20％，將氯鉻酸酸吡啶鹽加入到上述混合液中，氯鉻酸酸吡
啶鹽：3-溴-2-[(2′,3′-二溴-4′,5′-二甲氧基)-苯甲基]-4,5-甲氧基苯甲醇摩爾比＝2:1
～3:1，TLC檢測，原料點消失后，將反應液倒入冰水中，萃取分液，收集有機相，無水硫酸鎂
干燥后減壓濃縮，殘余物用硅膠柱分離，采用體積比石油醚:乙酸乙酯＝5:1～8:1洗脫，得
白色固體，經過波譜分析，確證該化合物為3-溴-2-(2′,3′-二溴-4′,5′-二甲氧基芐基)-4,
5-二甲氧基苯甲醛；
(10)向3-溴-2-(2′,3′-二溴-4′,5′-二甲氧基芐基)-4,5-二甲氧基苯甲醛的醋酸溶液
中，3-溴-2-(2′,3′-二溴-4′,5′-二甲氧基芐基)-4,5-二甲氧基苯甲醛質量濃度為15～
20％，加入噻唑烷二酮和醋酸銨，噻唑烷二酮、醋酸銨與化合物3-溴-2-(2′,3′-二溴-4′,
5′-二甲氧基芐基)-4,5-二甲氧基苯甲醛摩爾比＝2:2:1～3:3:1，將混合液加熱至回流，
TLC檢測反應物消失后，停止加熱，加入等體積的水和乙酸乙酯進行萃取，收集有機相，無水
硫酸鎂干燥后減壓濃縮，殘余物用硅膠柱分離，采用體積比石油醚:乙酸乙酯＝4:1～8:1洗
脫，得到黃色固體，經過波譜分析，確證該化合物為5-[3-溴-2-(2,3-二溴-4,5-二甲氧基芐
基)-4,5-二甲氧基苯亞甲基]噻唑烷-2,4-二酮；
(11)采用小型高壓反應釜，向5-[3-溴-2-(2,3-二溴-4,5-二甲氧基芐基)-4,5-二甲氧
基苯亞甲基]噻唑烷-2,4-二酮的甲醇溶液中，5-[3-溴-2-(2,3-二溴-4,5-二甲氧基芐基)-
4,5-二甲氧基苯亞甲基]噻唑烷-2,4-二酮質量濃度為15～20％，加入含量為5～10％的鈀/
碳，通入1.5～3MPa的氫氣，40～50℃反應，TLC檢測反應物消失后，除去鈀/碳，將反應液減
壓濃縮，殘余物用硅膠柱分離，采用體積比正己烷：二氯甲烷：乙酸乙酯＝7:2:1～10:3:1，
得到黃色固體經過波譜分析，確證該化合物為5-[3-溴-2-(2,3-二溴-4,5-二甲氧基芐基)-
4,5-二甲氧基芐基]噻唑烷-2,4-二酮。
4.按照權利要求2所述化學合成方法，其特征在于：所述化合物3和4的具體制備過程如
下：
(1)20～25℃條件下，向2,3-二溴-1-(2′-溴-6′-溴甲基-3′,4′-二甲氧基芐基)-4,5-
二甲氧基苯的丙酮溶液中,2,3-二溴-1-(2′-溴-6′-溴甲基-3′,4′-二甲氧基芐基)-4,5-二
甲氧基苯質量濃度為15～20％，加入對羥基苯甲醛和碳酸鉀，對羥基苯甲醛、碳酸鉀與化合
物2,3-二溴-1-(2′-溴-6′-溴甲基-3′,4′-二甲氧基芐基)-4,5-二甲氧基苯摩爾比為1.5:
1.5:1～2:2:1，TLC檢測反應物消失后，除去碳酸鉀，濾液減壓濃縮，殘余物用硅膠柱分離，
采用體積比石油醚:乙酸乙酯＝6:1～8:1洗脫，得到白色固體，經過波譜分析，確證該化合
物為4-[3-溴-2-(2′,3′-二溴-4′,5′-二甲氧基芐基)-4,5-二甲氧基芐氧基]-苯甲醛；
(2)向4-[3-溴-2-(2′,3′-二溴-4′,5′-二甲氧基芐基)-4,5-二甲氧基芐氧基]-苯甲醛
的醋酸溶液中,4-[3-溴-2-(2′,3′-二溴-4′,5′-二甲氧基芐基)-4,5-二甲氧基芐氧基]-苯
甲醛質量濃度為15～20％，加入噻唑烷二酮和醋酸銨，噻唑烷二酮、醋酸銨與化合物4-[3-
溴-2-(2′,3′-二溴-4′,5′-二甲氧基芐基)-4,5-二甲氧基芐氧基]-苯甲醛摩爾比為3:3:1
～5:5:1，將混合液加熱至回流，TLC檢測反應物消失后，停止加熱，加入等體積的水和乙酸
乙酯進行萃取，收集有機相，無水硫酸鎂干燥后減壓濃縮，殘余物用硅膠柱分離，采用體積
比石油醚:乙酸乙酯＝4:1～6:1洗脫，得到黃色固體，經過波譜分析，確證該化合物為5-{4-
[3-溴-2-(2,3-二溴-4,5-二甲氧基芐基)-4,5-二甲氧基芐氧基]苯亞甲基}噻唑烷-2,4-二
酮；
(3)采用小型高壓反應釜，向5-{4-[3-溴-2-(2,3-二溴-4,5-二甲氧基芐基)-4,5-二甲
氧基芐氧基]苯亞甲基}噻唑烷-2,4-二酮的二氯甲烷溶液中,5-{4-[3-溴-2-(2,3-二溴-4,
5-二甲氧基芐基)-4,5-二甲氧基芐氧基]苯亞甲基}噻唑烷-2,4-二酮質量濃度15～20％，
加入含量為5～10％的鈀/碳，通入1.5～3MPa的氫氣，40～50℃反應，TLC檢測反應物消失
后，抽濾除去鈀/碳，將反應液減壓濃縮，殘余物用硅膠柱分離，采用體積比正己烷：二氯甲
烷：乙酸乙酯＝7:2:1～10:3:1，得到黃色固體經過波譜分析，確證該化合物為5-{4-[3-溴-
2-(2,3-二溴-4,5-二甲氧基芐基)-4,5-二甲氧基芐氧基]苯基}噻唑烷-2,4-二酮。
5.按照權利要求2所述化學合成方法，其特征在于：所述化合物5的具體制備過程如下：
(1)將化合物3-溴-2-[(2′,3′-二溴-4′,5′-二甲氧基)-苯甲基]-4,5-甲氧基苯甲醇溶
于二氯甲烷中,3-溴-2-[(2′,3′-二溴-4′,5′-二甲氧基)-苯甲基]-4,5-甲氧基苯甲醇質量
濃度為5～10％，冰水浴條件下，將乙基乙二酰氯酯和4-二甲氨基吡啶加入到上述混合液
中，乙基乙二酰氯酯：4-二甲氨基吡啶：3-溴-2-[(2′,3′-二溴-4′,5′-二甲氧基)-苯甲基]-
4,5-甲氧基苯甲醇摩爾比＝1.2:0.2:1～1.5:0.3:1，TLC檢測，原料點消失后，將反應液加
入等體積的水和二氯甲烷，收集有機相，減壓濃縮，殘余物用硅膠柱分離，采用體積比石油
醚:乙酸乙酯＝4:1～6:1，得白色固體，經過波譜分析，確證該化合物為3-溴-2-(2,3-二溴-
4,5-二甲氧基芐基)-4,5-二甲氧基芐基-草酸乙酯。
6.按照權利要求2所述化學合成方法，其特征在于：所述化合物6的具體制備過程如下：
(1)將化合物3-溴-2-[(2′,3′-二溴-4′,5′-二甲氧基)-苯甲基]-4,5-甲氧基苯甲醇溶
于乙腈中，3-溴-2-[(2′,3′-二溴-4′,5′-二甲氧基)-苯甲基]-4,5-甲氧基苯甲醇質量濃度
為15～20％，氮氣保護下，將丁二酸酐和吡啶加入到上述混合液中，丁二酸酐：吡啶：3-溴-
2-[(2′,3′-二溴-4′,5′-二甲氧基)-苯甲基]-4,5-甲氧基苯甲醇摩爾比＝1.2:0.2:1～
1.5:0.3:1，TLC檢測，原料點消失后，將反應液減壓濃縮，加入等體積的水和乙酸乙酯，有機
相用質量濃度5～10％鹽酸洗滌，收集有機相，減壓濃縮，得白色固體，經過波譜分析，確證
該化合物為3-[3-溴-2-(2,3-二溴-4,5-二甲氧基芐基)-4,5-二甲氧基芐氧基]-3-氧代丙
酸。
7.按照權利要求2所述化學合成方法，其特征在于：所述化合物7的具體制備過程如下：
(1)將化合物3-溴-2-(2′,3′-二溴-4′,5′-二甲氧基芐基)-4,5-二甲氧基苯甲醛置于
反應瓶，加入等體積的乙醇和水溶解,3-溴-2-(2′,3′-二溴-4′,5′-二甲氧基芐基)-4,5-二
甲氧基苯甲醛質量濃度為15～20％，將鹽酸羥胺和碳酸鈉加入到上述混合液中，鹽酸羥胺：
碳酸鈉：3-溴-2-(2′,3′-二溴-4′,5′-二甲氧基芐基)-4,5-二甲氧基苯甲醛摩爾比＝3:2:1
～5:4:1，反應液加熱至回流，TLC檢測，原料點消失后，加入等體積的水和乙酸乙酯，收集有
機相，減壓濃縮，殘余物用硅膠柱分離，采用體積比石油醚：乙酸乙酯＝4:1～5:1，得白色固
體，經過波譜分析，確證該化合物為3-溴-2-(2,3-二溴-4,5-二甲氧基芐基)-4,5-二甲氧基
苯甲醛肟。
8.按照權利要求2所述化學合成方法，其特征在于：所述化合物8和9的具體制備過程如
下：
(1)20～25℃條件下，向2,3-二溴-1-(2′-溴-6′-溴甲基-3′,4′-二甲氧基芐基)-4,5-
二甲氧基苯的丙酮溶液中,2,3-二溴-1-(2′-溴-6′-溴甲基-3′,4′-二甲氧基芐基)-4,5-二
甲氧基苯質量濃度為15～20％，加入對硝基苯酚和碳酸鉀，對硝基苯酚、碳酸鉀與化合物2,
3-二溴-1-(2′-溴-6′-溴甲基-3′,4′-二甲氧基芐基)-4,5-二甲氧基苯摩爾比為1.5:1.5:1
～2:2:1，TLC檢測反應物消失后，除去碳酸鉀，濾液減壓濃縮，殘余物用硅膠柱分離，采用體
積比石油醚:乙酸乙酯＝6:1～10:1洗脫，得到白色固體，經過波譜分析，確證該化合物為2,
3-二溴-1-{2-溴-3,4-二甲氧基-6-[(4-硝基苯氧基)甲基]苯基}-4,5-二甲氧基二甲氧基
苯；
(2)向2,3-二溴-1-{2-溴-3,4-二甲氧基-6-[(4-硝基苯氧基)甲基]苯基}-4,5-二甲氧
基二甲氧基苯的乙醇溶液中,2,3-二溴-1-{2-溴-3,4-二甲氧基-6-[(4-硝基苯氧基)甲基]
苯基}-4,5-二甲氧基二甲氧基苯質量濃度為15～20％，加入碳酸鉀、三氯化鐵和活性炭，2,
3-二溴-1-{2-溴-3,4-二甲氧基-6-[(4-硝基苯氧基)甲基]苯基}-4,5-二甲氧基二甲氧基
苯：碳酸鉀：三氯化鐵：活性炭摩爾比＝1:2:2:0.5～1:3:3:0.5，將混合液加熱至回流，然后
加入水合肼，TLC檢測反應物消失后，停止加熱，除去三氯化鐵和活性炭，濾液加入等體積水
和乙酸乙酯，收集有機相，干燥后減壓濃縮旋干，殘余物用硅膠柱分離，采用體積比石油醚:
乙酸乙酯＝2:1～3:1洗脫，得白色固體，經過波譜分析，確證該化合物為4-[3-溴-2-(2,3-
二溴-4,5-二甲氧基芐基)-4,5-二甲氧基芐氧基]苯胺。
9.一種權利要求1所述PTP1B抑制劑在制備治療2型糖尿病藥物中的應用，其特征在于：
權利要求1所述PTP1B抑制劑是具有PTP1B酶抑制活性的化合物，能夠通過負調控胰島素信
號轉導通路，增強胰島素受體敏感性，使胰島素生理功能正常發揮，進而調控血糖，達到對
胰島素抵抗類2型糖尿病的治療功效。
