本發(fā)明公開(kāi)了確定器官毒性特別是心臟毒性是否將在選擇用各種激酶抑制劑如酪氨酸激酶抑制劑更特別是erbB抑制劑如赫賽汀治療的患者中發(fā)生的方法。此外，還公開(kāi)了確定潛在藥物是否可能產(chǎn)生心臟毒性效應(yīng)的方法。所述方法涉及分析脂質(zhì)水平或者脂肪酸氧化酶、pAMP活化的蛋白激酶的表達(dá)、葡萄糖攝取，以確定是否存在脂肪酸氧化紊亂。鑒定脂肪酸氧化紊亂可用作為毒性特別是心臟毒性的預(yù)測(cè)物，和用作為如果施用諸如酪氨酸激酶抑制劑的藥物應(yīng)小心監(jiān)測(cè)器官功能的指示。還公開(kāi)了保護(hù)器官免于代謝性應(yīng)激和處理細(xì)胞如脂肪細(xì)胞以減少其脂質(zhì)含量的方法。

1.一種預(yù)測(cè)響應(yīng)使用酪氨酸激酶抑制劑的處理的心臟毒性的方
法，包括：用所述酪氨酸激酶抑制劑處理心肌細(xì)胞，確定在所述經(jīng)處
理的心肌細(xì)胞中是否存在脂肪酸氧化紊亂，由此在所述經(jīng)處理的心肌
細(xì)胞中脂肪酸氧化紊亂的存在預(yù)測(cè)，使用所述酪氨酸激酶抑制劑處理
心肌細(xì)胞可能有毒。
2.權(quán)利要求1的方法，其中與在酪氨酸激酶抑制劑存在下無(wú)脂
肪酸氧化紊亂的細(xì)胞的葡萄糖吸收相比，通過(guò)對(duì)在酪氨酸激酶抑制劑
存在下的葡萄糖吸收的正電子發(fā)射體層攝影術(shù)，確定脂肪酸氧化紊亂。
3.權(quán)利要求1的方法，其中所述酪氨酸激酶抑制劑為erbB抑制
劑。
4.權(quán)利要求1的方法，其中所述激酶抑制劑為赫賽汀。
5.權(quán)利要求1的方法，其中脂肪酸氧化紊亂通過(guò)測(cè)量與經(jīng)酪氨
酸激酶抑制劑處理無(wú)脂肪酸氧化紊亂的細(xì)胞中脂質(zhì)含量的減少相比經(jīng)
酪氨酸激酶抑制劑處理的細(xì)胞脂質(zhì)含量的減少而確定。
6.權(quán)利要求1的方法，其中脂肪酸氧化紊亂通過(guò)測(cè)量與無(wú)脂肪
酸氧化紊亂的細(xì)胞相比所述細(xì)胞中降低量的脂肪酸氧化代謝途徑中至
少一種酶的活性而確定。
7.權(quán)利要求1的方法，其中脂肪酸氧化紊亂通過(guò)測(cè)量與無(wú)脂肪
酸氧化紊亂的細(xì)胞相比所述細(xì)胞中減少量的編碼脂肪酸氧化代謝途徑
中至少一種酶的mRNA而確定。
8.權(quán)利要求1的方法，其中脂肪酸氧化紊亂通過(guò)測(cè)量經(jīng)酪氨酸
激酶抑制劑處理正常細(xì)胞后所述細(xì)胞內(nèi)脂肪酸氧化代謝途徑中至少一
種酶的量而確定。
9.權(quán)利要求1的方法，其中脂肪酸氧化紊亂通過(guò)測(cè)量經(jīng)酪氨酸
激酶抑制劑處理正常細(xì)胞后ATP量的減少而確定。