本發(fā)明公開了一種頭孢呋辛鈉及其制劑的制備方法，屬于醫(yī)藥制備技術(shù)領(lǐng)域。包括3?脫乙?；?7?氨基頭孢烷酸的制備、頭孢呋辛酸的制備和頭孢呋辛鈉的制備三步驟，本發(fā)明改變加料反應(yīng)方式，提高反應(yīng)質(zhì)量，同時改變結(jié)晶體系和結(jié)晶方式，成品色澤好，穩(wěn)定性強，雜質(zhì)含量低，較之傳統(tǒng)工藝成品純度提高了0.2～0.3％，利于提升國民健康水平。

1.一種頭孢呋辛鈉制劑的制備方法，其特征在于包括如下工藝步驟：
步驟A、7-[(Z)-2-呋喃基-2-甲氧亞胺乙酰氨基]-3-羥甲基-3-頭孢烷酸的制備：
步驟A1、7-ACA溶液的制備：在容器中，加入純化水和7-ACA，控制溫度0~2度，滴加入氫
氧化鈉溶液，調(diào)節(jié)PH值至6.5~8.0，直至7-ACA完全溶解，得到7-ACA溶液；
步驟A2、呋喃乙酰氯二氯甲烷溶液的制備：另一個容器中，加入二氯甲烷，控制溫度為-
20～-10℃，加入五氯化磷、二甲基乙酰胺、呋喃銨鹽，保溫反應(yīng)1~2h，然后加入純化水，攪拌
5~15min，靜置分相，得到呋喃乙酰氯二氯甲烷溶液；
步驟A3、7-[(Z)-2-呋喃基-2-甲氧亞胺乙酰氨基]-3-羥甲基-3-頭孢烷酸的合成：
在另一個容器中加入純化水和二氯甲烷，并降溫到0~5℃，用1 ~ 3h同時加入步驟A1制
備的7-ACA溶液、步驟A2制備的呋喃乙酰氯二氯甲烷溶液和氫氧化鈉溶液，同時控制反應(yīng)溫
度 0~10℃，反應(yīng)pH值6.5~7.5，待料液加完后保溫保pH再維持反應(yīng)1 ~ 2h；反應(yīng)完畢后，靜
置分相，水相加入甲醇丙酮混合液中，降溫到0~10℃，得到7-[(Z)-2-呋喃基-2-甲氧亞胺乙
酰氨基]-3-羥甲基-3-頭孢烷酸的合成溶液，備用；
步驟A4、7-[(Z)-2-呋喃基-2-甲氧亞胺乙酰氨基]-3-羥甲基-3-頭孢烷酸的結(jié)晶：
在另一個容器中，加入甲醇-丙酮-水的混合溶液，快速攪拌狀態(tài)下用1 ~ 2h勻速加入
步驟A3制備的7-[(Z)-2-呋喃基-2-甲氧亞胺乙酰氨基]-3-羥甲基-3-頭孢烷酸的合成溶液
和鹽酸溶液，同時控制反應(yīng)溫度0~5℃，反應(yīng)pH值0.5~1.5，養(yǎng)晶20～40min過濾，真空干燥后
得到7-[(Z)-2-呋喃基-2-甲氧亞胺乙酰氨基]-3-羥甲基-3-頭孢烷酸；
甲醇-丙酮-水的混合溶液中的體積混合比為1:1:1；
步驟B、頭孢呋辛酸的制備：
將步驟A4制備的7-[(Z)-2-呋喃基-2-甲氧亞胺乙酰氨基]-3-羥甲基-3-頭孢烷酸投入
到另一容器中，加入四氫呋喃，控溫至-40~-50度，加入氯磺酸異氰酸酯，保溫反應(yīng)20~60min
后，加入純化水直至將過量的氯磺酸異氰酸酯完全水解，然后用10~15min勻速加入碳酸氫
鈉，調(diào)節(jié)pH值5.0~5.8，然后滴加入鹽酸溶液，調(diào)pH值至1.0~1.5，加入活性炭攪拌5~15min過
濾，減壓濃縮至有晶體小量析出，抽濾，真空干燥3~5h，得到頭孢呋辛酸；
步驟C、頭孢呋辛鈉的制備：
步驟C1、無菌成鈉劑溶液的制備：在反應(yīng)罐內(nèi)用甲醇攪拌溶解無水醋酸鈉，然后加入吸
附劑攪拌脫色，過濾，無菌處理，得到無菌成鈉劑溶液，備用；
步驟C2、無菌頭孢呋辛酸溶液的制備：在干燥潔凈的溶解罐中加入丙酮和水，氮氣保護
條件下攪拌加入頭孢呋辛酸至溶解，然后加入吸附劑攪拌脫色，過濾，無菌處理，得到無菌
頭孢呋辛酸溶液，備用；
步驟C3、結(jié)晶：向結(jié)晶罐中加入少量丙酮，控制溫度為8~10℃，用2～4h同時向結(jié)晶罐中
加入步驟C1制備的無菌成鈉劑溶液、步驟C2制備的無菌頭孢呋辛酸溶液和丙酮，然后一次
養(yǎng)晶0.8～1.5h；再用0.5～2h向結(jié)晶罐中繼續(xù)補加丙酮，然后將結(jié)晶罐降溫至0～2℃進行
二次養(yǎng)晶0.5～2h，最后對晶粒進行過濾洗滌干燥使其松散，對松散后的晶粒再次干燥，檢
驗合格后得到注射用頭孢呋辛鈉無菌粉原料藥；
向結(jié)晶罐中加入的少量丙酮為步驟C2中丙酮加入量的1/10～1/20，一次養(yǎng)晶時加入的
丙酮為步驟C2中丙酮加入量的1.1～1.5倍，二次養(yǎng)晶時補加入的丙酮為步驟C2中丙酮加入
量的1.5～3倍；
步驟C4、分裝：將注射用頭孢呋辛鈉無菌粉原料藥清潔脫包后送入分裝間，按所需規(guī)格
計量要求進行制劑分裝，得到注射用頭孢呋辛鈉粉針制劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢呋辛鈉制劑的制備方法，其特征在于：步驟A1中純化水的
體積毫升數(shù)與7-ACA的重量克數(shù)比為4～5，滴加的氫氧化鈉溶液質(zhì)量濃度為15%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢呋辛鈉制劑的制備方法，其特征在于：步驟A2中的呋喃銨
鹽為甲氧亞胺呋喃乙酸銨。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢呋辛鈉制劑的制備方法，其特征在于：步驟A3中甲醇丙酮
混合液中甲醇丙酮的體積混合比為1:1。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢呋辛鈉制劑的制備方法，其特征在于：步驟A4中快速攪拌
的攪拌速率為300~700r/min，鹽酸溶液質(zhì)量濃度為15%，得到的7-[(Z)-2-呋喃基-2-甲氧亞
胺乙酰氨基]-3-羥甲基-3-頭孢烷酸的HPLC檢測純度≥98.9%。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢呋辛鈉制劑的制備方法，其特征在于：步驟B中加入的鹽
酸溶液質(zhì)量濃度為30%，得到的頭孢呋辛酸純度≥99.0%。