1.恩替卡韋的工業(yè)化制備方法，其反應(yīng)流程式為：
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其特征在于， 包括以下步驟：(1)于-20—-30℃條件下，在Nysted試劑中滴加中間體Ⅷ的二氯甲烷溶液，滴加完成后于15-20℃條件下反應(yīng)2-8小時(shí)，反應(yīng)完成后與淬滅液反應(yīng)60-70min并保持反應(yīng)體系的pH值為7.0-8.5，反應(yīng)完成后離心、洗滌和萃取處理后，有機(jī)相于25-30℃真空濃干得到中間體Ⅸ；所述Nysted試劑在配置后8小時(shí)內(nèi)使用，其配置過(guò)程為：在氮?dú)夥諊掠跓o(wú)水四氫呋喃中加入活化鋅粉和二溴甲烷，于-70—-55℃條件下滴加四氯化鈦，滴加完成后升溫至-30—-20℃反應(yīng)40-55小時(shí)后備用；所述活化鋅粉的配置過(guò)程為：在氮?dú)夥諊落\粉與鹽酸反應(yīng)，反應(yīng)溫度為15-30℃，反應(yīng)時(shí)間10-15min，反應(yīng)完后固液分離，用水洗滌至中性后再用乙醇和四氫呋喃洗滌，最后于35-45℃條件下真空干燥得到活化鋅粉；所述淬滅液為強(qiáng)堿弱酸鹽、水與不溶于水的有機(jī)溶劑C組成的混合溶液，所述強(qiáng)堿弱酸鹽選自碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸鈉或碳酸鉀，所述有機(jī)溶劑C選自氯仿、二氯甲烷或乙酸乙酯；(2)中間體Ⅸ與鹽酸反應(yīng)，反應(yīng)完成后加入水與有機(jī)溶劑A組成的萃取劑并調(diào)整pH值為6.5-7.0，取有機(jī)相濃縮至1/15-1/10體積，析晶、固液分離得到中間體Ⅹ，所述有機(jī)溶劑A選自乙酸乙酯、二氯甲烷或氯仿；(3)中間體Ⅹ與三氯化硼在二氯甲烷中反應(yīng)，中間體Ⅹ與三氯化硼的摩爾比為1：5-10，反應(yīng)溫度為-30—-20℃，反應(yīng)完成后降溫至-30℃以下，滴加甲醇或乙醇，滴加完成后蒸干并再次加入甲醇或乙醇，減壓濃縮，蒸干后加入水與有機(jī)溶劑B組成的萃取劑，取水相，調(diào)整pH值至6.5-7.0，濃縮、精制后得到恩替卡韋；所述水與有機(jī)溶劑B的體積比為1-2:1，所述有機(jī)溶劑B選自乙酸乙酯、二氯甲烷或氯仿。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的恩替卡韋的工業(yè)化制備方法，其特征在于，在步驟(2)中，將中間體Ⅸ溶解在四氫呋喃與甲醇的混合溶劑中，于50-60℃條件下滴加濃度為1-3mol/L的鹽酸，反應(yīng)2-4小時(shí)后，于15-25℃條件下將反應(yīng)液加入到水與有機(jī)溶劑A組成的萃取劑中并調(diào)整pH值為6.5-7.0，靜置分層，取有機(jī)相并濃縮至1/15-1/10體積，在0℃以下析晶，過(guò)濾和干燥得到中間體Ⅹ；所述四氫呋喃與甲醇的體積比為1:1-3。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的恩替卡韋的工業(yè)化制備方法，其特征在于，在步驟(2)中，所述水與有機(jī)溶劑A的體積比為1:4-8。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的恩替卡韋的工業(yè)化制備方法，其特征在于，在步驟(3)中，在氮?dú)夥諊拢瑢⒅虚g體Ⅹ溶解在二氯甲烷中，于-30—-20℃條件下滴加三氯化硼的二氯甲烷溶液，滴加完成后反應(yīng)60-120min，降溫至-30℃以下并滴加甲醇，甲醇的用量為中間Ⅹ重量的10-40倍，滴加完成后進(jìn)行旋蒸，蒸干后再次加入甲醇，甲醇的用量為中間Ⅹ重量的60-120倍，減壓濃縮，蒸干后加入水與有機(jī)溶劑B組成的萃取劑，靜置分層，取水相，調(diào)整pH值至6.5-7.0，濃縮得到粗品，粗品經(jīng)精制后得到恩替卡韋精品。5.根據(jù)權(quán)利要求1或4所述的恩替卡韋的工業(yè)化制備方法，其特征在于，在步驟(3)中，所述精制過(guò)程包括1次脫色和1-2次重結(jié)晶。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的恩替卡韋的工業(yè)化制備方法，其特征在于，脫色過(guò)程中：溫度為95-100℃，活性炭、水和粗品的質(zhì)量比為0.05-0.20:10-20:1；重結(jié)晶過(guò)程中：溫度為95-105℃，水與粗品的質(zhì)量比為15-25:1。
