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苯丁酸氮芥-多巴胺綴合物的合成及前藥納米粒子的制備

  • 專利類型:發明專利
  • 有效期:不限
  • 發布日期:2022-02-07
  • 技術成熟度:已有樣品
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態核實
  • 簽署交易協議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(專利)類型 發明專利
  • 申請號/專利號 CN201810058768.2 
  • 技術(專利)名稱 苯丁酸氮芥-多巴胺綴合物的合成及前藥納米粒子的制備 
  • 項目單位 上海交通大學
  • 發明人 杜暢,董常明,張蓉 
  • 行業類別 其他領域
  • 技術成熟度 已有樣品
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯系人 馮學箐
  • 發布時間 2022-02-07  
  • 01

    項目簡介

    本發明涉及苯丁酸氮芥?多巴胺綴合物及其前藥納米粒子的制備方法。先合成2,2?二甲基?1,3?苯并二氧雜環戊烯?5?丙酸,再以合成2?(2?羥基乙基)二硫基)乙基?2,2?二甲基?1,3?苯并二氧雜環戊烯?5?丙酸乙酯,再合成((2?(2,2?二甲基?1,3?苯并二氧雜環戊烯?5?丙酰基)氧基)乙基)?4?(4?(雙(2?氯乙基)氨基)苯基)丁酸甲酯,再合成苯丁酸氮芥?多巴胺綴合物,最后合成苯丁酸氮芥?聚多巴胺前藥納米粒子。本發明為制備苯丁酸氮芥?多巴胺綴合物前藥以及苯丁酸氮芥?聚多巴胺前藥納米粒子提供了一種簡單而有效的途徑,為獲得具有近紅外光吸收性、還原響應性、光熱治療與化療一體化的高分子藥物載體提供了實驗平臺。
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  • 02

    說明書

    1.苯丁酸氮芥-聚多巴胺前藥納米粒子,其特征在于,以苯丁酸氮芥-多巴胺綴合物分子為原料,與多巴胺鹽酸鹽在堿性條件下,在蒸餾水與三羥甲基氨基甲烷的混合溶劑中,反應,透析,得到苯丁酸氮芥-聚多巴胺前藥納米粒子;所述苯丁酸氮芥-聚多巴胺前藥納米粒子的結構為: ;所述苯丁酸氮芥-多巴胺綴合物分子的結構為: ;該苯丁酸氮芥-聚多巴胺前藥納米粒子在近紅外區有強吸收,可以有效的把波長在650nm至1000 nm的近紅外光轉換成熱量殺死癌細胞,從而實現光熱治療作用。2.根據權利要求1所述苯丁酸氮芥-聚多巴胺前藥納米粒子,其特征在于,苯丁酸氮芥-多巴胺綴合物分子的質量是多巴胺鹽酸鹽質量1.10 ~ 4.29倍。3.根據權利要求1所述苯丁酸氮芥-聚多巴胺前藥納米粒子,其特征在于,按mg與mL單位計,三羥甲基氨基甲烷的質量是蒸餾水的體積的20.5倍。4.根據權利要求1所述苯丁酸氮芥-聚多巴胺前藥納米粒子,其特征在于,所述苯丁酸氮芥-多巴胺綴合物分子的合成方法包括以下步驟:步驟一,3,4-二羥基苯基丙酸與三氯化磷反應,制備2,2-二甲基-1,3-苯并二氧雜環戊烯-5-丙酸;步驟二, 2,2-二甲基-1,3-苯并二氧雜環戊烯-5-丙酸、二環己基碳二亞胺、4-二甲氨基吡啶反應,再加入2-羥乙基二硫化物反應,得到2-(2-羥基乙基)二硫基)乙基-2,2-二甲基-1,3-苯并二氧雜環戊烯-5-丙酸乙酯;步驟三,苯丁酸氮芥、二環己基碳二亞胺、4-二甲氨基吡啶反應,再加入2-(2-羥基乙基)二硫基)乙基-2,2-二甲基-1,3-苯并二氧雜環戊烯-5-丙酸乙酯,進行反應,得到((2 -(2,2-二甲基-1,3-苯并二氧雜環戊烯-5-丙酰基)氧基)乙基)- 4-(4-(雙(2-氯乙基)氨基)苯基)丁酸甲酯;步驟四,((2 - (2,2-二甲基-1,3-苯并二氧雜環戊烯-5-丙酰基)氧基)乙基)- 4-(4-(雙(2-氯乙基)氨基)苯基)丁酸甲酯與三氟乙酸反應,得到苯丁酸氮芥-多巴胺綴合物分子。5.根據權利要求4所述苯丁酸氮芥-聚多巴胺前藥納米粒子,其特征在于,步驟一的具體方法為:3,4-二羥基苯基丙酸的丙酮溶液,滴加三氯化磷,反應后,旋轉蒸發,以水和乙醚的混合物進行萃取,取有機層,旋轉蒸發,得到白色固體2,2-二甲基-1,3-苯并二氧雜環戊烯-5-丙酸。6.根據權利要求4所述苯丁酸氮芥-聚多巴胺前藥納米粒子,其特征在于,步驟二的具體方法為:由步驟一得到的2,2-二甲基-1,3-苯并二氧雜環戊烯-5-丙酸,二環己基碳二亞胺,4-二甲氨基吡啶的二氯甲烷溶液,反應后,滴加2-羥乙基二硫化物的二氯甲烷溶液,反應后,以二氯甲烷與甲醇混合液為淋洗液過柱分離提純,旋轉蒸發,干燥,得到淺黃色固體2-(2-羥基乙基)二硫基)乙基-2,2-二甲基-1,3-苯并二氧雜環戊烯-5-丙酸乙酯。7.根據權利要求4所述苯丁酸氮芥-聚多巴胺前藥納米粒子,其特征在于,步驟三的具體方法為:苯丁酸氮芥,二環己基碳二亞胺,4-二甲氨基吡啶的二氯甲烷溶液,反應后,滴加由步驟二得到的2-(2-羥基乙基)二硫基)乙基-2,2-二甲基-1,3-苯并二氧雜環戊烯-5-丙酸乙酯的二氯甲烷溶液,反應,以二氯甲烷為淋洗液過柱分離提純,旋轉蒸發,得到淺黃色固體((2 - (2,2-二甲基-1,3-苯并二氧雜環戊烯-5-丙酰基)氧基)乙基)- 4-(4-(雙(2-氯乙基)氨基)苯基)丁酸甲酯。8.根據權利要求4所述苯丁酸氮芥-聚多巴胺前藥納米粒子,其特征在于,步驟四的具體方法為:由步驟三得到的((2 - (2,2-二甲基-1,3-苯并二氧雜環戊烯-5-丙酰基)氧基)乙基)- 4-(4-(雙(2-氯乙基)氨基)苯基)丁酸甲酯的二氯甲烷溶液,滴入三氟乙酸,反應,旋轉蒸發,干燥,得到淺黃色固體苯丁酸氮芥-多巴胺綴合物分子。
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