本發(fā)明提供了一種復(fù)方奧美拉唑膠囊及其制備方法和檢測(cè)方法，所述膠囊按重量份計(jì)算，是由20份奧美拉唑、1100份碳酸氫鈉和30份交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和適量硬脂酸鎂制成的，或者是由40份奧美拉唑、1100份碳酸氫鈉和30份交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和適量硬脂酸鎂制成的。本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，對(duì)已有的復(fù)方奧美拉唑膠囊的處方、制備工藝及檢測(cè)方法進(jìn)行了優(yōu)化，使其對(duì)治療胃酸過多引起的化性潰瘍、胃食管反流病等疾病的療效更為顯著，并建立了系統(tǒng)的、完整的、有效的成分鑒別和含量測(cè)定方法，可有效控制該藥品的質(zhì)量，從而確保其臨床療效。

1.一種復(fù)方奧美拉唑膠囊，其特征在于：按重量份計(jì)算，是由20份奧美拉唑、1100份碳酸氫鈉和30份交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和適量硬脂酸鎂制成的，或者是由40份奧美拉唑、1100份碳酸氫鈉和30份交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和適量硬脂酸鎂按下述方法制成的；S1，稱取碳酸氫鈉和內(nèi)加交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，以等量遞增法混合均勻；S2，加入奧美拉唑，以等量遞增法混合均勻，并粉碎過200目篩；S3，以95%乙醇溶液為粘合劑制備軟材，24目篩網(wǎng)制粒，60℃干燥，60目篩網(wǎng)整粒；S4，在步驟S3中所得顆粒中加入硬脂酸鎂及外加交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，混合均勻，裝入膠囊即得。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方奧美拉唑膠囊，其特征在于，所述膠囊按下述方法制成：S1，稱取1100mg碳酸氫鈉和20mg內(nèi)加交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，以等量遞增法混合均勻；S2，加入20mg或40mg奧美拉唑，以等量遞增法混合均勻，并粉碎過200目篩；S3，以95%乙醇溶液為粘合劑制備軟材，24目篩網(wǎng)制粒，60℃干燥，60目篩網(wǎng)整粒；S4，在步驟S3中所得顆粒中加入10mg硬脂酸鎂及外加10mg交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，混合均勻，裝入膠囊即得。3.如權(quán)利要求1所述的復(fù)方奧美拉唑膠囊的檢測(cè)方法，其特征在于：所述檢測(cè)方法包括性狀、鑒別、檢查和含量測(cè)定項(xiàng)目；其中鑒別是分別對(duì)制劑中的奧美拉唑和碳酸氫鈉進(jìn)行鑒別；檢查是分別對(duì)本制劑進(jìn)行有關(guān)物質(zhì)、溶出度、耐酸力、含量均勻度、干燥失重和微生物限度進(jìn)行檢查；含量測(cè)定是對(duì)奧美拉唑含量采用高效液相色譜法進(jìn)行測(cè)定，對(duì)碳酸氫鈉含量采用滴定法進(jìn)行測(cè)定；耐酸力的檢查方法為：取本制劑，參照《中國藥典》2010年版二部附錄ⅩC第二法，取稀鹽酸16.4mL，加水至1000mL，搖勻，即得人工胃液，精密量取不含蛋白酶的人工胃液100mL作為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)2小時(shí)后，停止轉(zhuǎn)動(dòng)，向溶出杯中精密加入無水乙醇10mL，超聲10分鐘使其溶解，搖勻，過濾，對(duì)于20mg規(guī)格本制劑，取續(xù)濾液直接作為供試品溶液，而對(duì)于40mg規(guī)格本制劑，取續(xù)濾液加流動(dòng)相稀釋制成每1mL含奧美拉唑0.2mg的溶液作為供試品溶液，立即進(jìn)樣；另精密稱取奧美拉唑?qū)φ掌?0mg，置50mL量瓶中，加入流動(dòng)相超聲使其溶解并加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照品溶液；再精密量取供試品溶液和對(duì)照品溶液各20μL，分別注入液相色譜儀，參照有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)下色譜條件測(cè)定，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算每粒的含量，6粒中每粒含量不得少于標(biāo)示量的90%，如有1-2粒小于標(biāo)示量的90%，平均含量不得少于標(biāo)示量的90%。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的復(fù)方奧美拉唑膠囊的檢測(cè)方法，其特征在于，具體含量測(cè)定方法為：（1）奧美拉唑：色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以用磷酸調(diào)節(jié)pH值至7.6的0.01moL/L磷酸氫二鈉溶液-乙腈=73：27為流動(dòng)相，流速為1.5mL/min，檢測(cè)波長302nm，理論板數(shù)按奧美拉唑峰計(jì)算不低于2000；測(cè)定法：取本制劑20粒，精密稱取相當(dāng)于奧美拉唑10mg的內(nèi)容物，置100mL量瓶中，加流動(dòng)相適量，超聲處理使奧美拉唑溶解，加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取濾液5mL，置25mL量瓶中，加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液，精密量取20μL注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取奧美拉唑?qū)φ掌?0mg，精密稱定，置100mL量瓶中，加流動(dòng)相使溶解并稀釋至刻度，搖勻，再精密移取5mL，置50mL量瓶中，加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照品溶液；參照《中國藥典》2010年版二部附錄ⅤD高效液相色譜法測(cè)定，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得；（2）碳酸氫鈉：取相當(dāng)于碳酸氫鈉1g的本制劑內(nèi)容物，精密稱定，加水50mL使溶解，加甲基紅-溴甲酚綠混合指示液10滴，用0.5moL/L鹽酸滴定液滴定至溶液由綠色轉(zhuǎn)變?yōu)樽霞t色，煮沸2分鐘，冷卻至室溫，繼續(xù)滴定至溶液由綠色變?yōu)榘底仙?mL鹽酸滴定液相當(dāng)于42.00mg的NaHCO₃。5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的復(fù)方奧美拉唑膠囊的檢測(cè)方法，其特征在于：有關(guān)物質(zhì)的檢查方法為：色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，用磷酸調(diào)節(jié)pH值至7.6的0.01moL/L磷酸氫二鈉溶液-乙腈=75：25為流動(dòng)相，檢測(cè)波長為280nm，理論板數(shù)按奧美拉唑峰計(jì)算不低于2000，奧美拉唑峰與奧美拉唑磺酰化物峰的分離度應(yīng)大于2.0；測(cè)定法：取本制劑適量，加流動(dòng)相制成每1mL中含0.2mg奧美拉唑的供試品溶液與每1mL中含2μg奧美拉唑的對(duì)照品溶液；另取奧美拉唑?qū)φ掌?mg與奧美拉唑磺酰化物對(duì)照品1mg，加流動(dòng)相溶解至10mL，搖勻，取20μL注入液相色譜儀，參照《中國藥典》2010年版二部附錄ⅤD高效液相色譜法測(cè)定；另取對(duì)照品溶液20μL注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測(cè)靈敏度，使主成分色譜峰的峰高為滿量程的15％；再精密量取供試品溶液和對(duì)照品溶液各20μL，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的4.5倍；供試品溶液的色譜圖中如有雜質(zhì)峰，單個(gè)雜質(zhì)峰的面積不得大于對(duì)照品溶液主峰面積的1/2，各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照品溶液主峰面積的2倍。6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的復(fù)方奧美拉唑膠囊的檢測(cè)方法，其特征在于：溶出度的檢查方法為：取本制劑，參照《中國藥典》2010年版二部附錄ⅩC第二法，以pH7.4磷酸緩沖液900mL為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘75轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)30分鐘，取溶液10mL，濾過，精密量取續(xù)濾液加溶出介質(zhì)稀釋制成每1mL含奧美拉唑22μg的溶液作為供試品溶液，精密量取20μL供試品溶液注入高效液相色譜儀，參照含量測(cè)定項(xiàng)下的方法測(cè)定；另取奧美拉唑?qū)φ掌?1mg，精密稱定，加入少量甲醇振搖使其溶解，再加溶出介質(zhì)稀釋制成每1mL含奧美拉唑22μg的溶液，作為對(duì)照品溶液；參照《中國藥典》2010年版二部附錄ⅩC第二法測(cè)定，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算每粒的溶出量，限度為標(biāo)示量的80%。7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的復(fù)方奧美拉唑膠囊的檢測(cè)方法，其特征在于：含量均勻度的檢查方法為：取本制劑內(nèi)容物置100mL量瓶中，加流動(dòng)相適量，超聲處理使奧美拉唑溶解，加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取濾液適量，加流動(dòng)相定量稀釋制成1mL含20μg奧美拉唑的溶液，照含量測(cè)定項(xiàng)下的方法測(cè)定，計(jì)算奧美拉唑含量，應(yīng)符合《中國藥典》2010年版二部附錄ⅩE的規(guī)定。8.根據(jù)權(quán)利要求3或4或5或6或7所述的復(fù)方奧美拉唑膠囊的檢測(cè)方法，其特征在于，所述的檢測(cè)方法包括：（一）性狀：本制劑為白色或類白色粉末；（二）含量測(cè)定：（1）奧美拉唑：色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以用磷酸調(diào)節(jié)pH值至7.6的0.01moL/L磷酸氫二鈉溶液-乙腈=73：27為流動(dòng)相，流速為1.5mL/min，檢測(cè)波長302nm，理論板數(shù)按奧美拉唑峰計(jì)算不低于2000；測(cè)定法：取本制劑20粒，精密稱取相當(dāng)于奧美拉唑10mg的內(nèi)容物，置100mL量瓶中，加流動(dòng)相適量，超聲處理使奧美拉唑溶解，加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取濾液5mL，置25mL量瓶中，加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液，精密量取20μL注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取奧美拉唑?qū)φ掌?0mg，精密稱定，置100mL量瓶中，加流動(dòng)相使溶解并稀釋至刻度，搖勻，再精密移取5mL，置50mL量瓶中，加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照品溶液；參照《中國藥典》2010年版二部附錄ⅤD高效液相色譜法測(cè)定，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得；（2）碳酸氫鈉：取相當(dāng)于碳酸氫鈉1g的本制劑內(nèi)容物，精密稱定，加水50mL使溶解，加甲基紅-溴甲酚綠混合指示液10滴，用0.5moL/L鹽酸滴定液滴定至溶液由綠色轉(zhuǎn)變?yōu)樽霞t色，煮沸2分鐘，冷卻至室溫，繼續(xù)滴定至溶液由綠色變?yōu)榘底仙?mL鹽酸滴定液相當(dāng)于42.00mg的NaHCO₃；（三）檢查：（1）有關(guān)物質(zhì)：色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，用磷酸調(diào)節(jié)pH值至7.6的0.01moL/L磷酸氫二鈉溶液-乙腈=75：25為流動(dòng)相，檢測(cè)波長為280nm，理論板數(shù)按奧美拉唑峰計(jì)算不低于2000，奧美拉唑峰與奧美拉唑磺酰化物峰的分離度應(yīng)大于2.0；測(cè)定法：取本制劑適量，加流動(dòng)相制成每1mL中含0.2mg奧美拉唑的供試品溶液與每1mL中含2μg奧美拉唑的對(duì)照品溶液；另取奧美拉唑?qū)φ掌?mg與奧美拉唑磺酰化物對(duì)照品1mg，加流動(dòng)相溶解至10mL，搖勻，取20μL注入液相色譜儀，參照《中國藥典》2010年版二部附錄ⅤD高效液相色譜法測(cè)定；另取對(duì)照品溶液20μL注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測(cè)靈敏度，使主成分色譜峰的峰高為滿量程的15％；再精密量取供試品溶液和對(duì)照品溶液各20μL，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的4.5倍；供試品溶液的色譜圖中如有雜質(zhì)峰，單個(gè)雜質(zhì)峰的面積不得大于對(duì)照品溶液主峰面積的1/2，各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照品溶液主峰面積的2倍；（2）溶出度：取本制劑，參照《中國藥典》2010年版二部附錄ⅩC第二法，以pH7.4磷酸緩沖液900mL為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘75轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)30分鐘，取溶液10mL，濾過，精密量取續(xù)濾液加溶出介質(zhì)稀釋制成每1mL含奧美拉唑22μg的溶液作為供試品溶液，精密量取20μL供試品溶液注入高效液相色譜儀，參照含量測(cè)定項(xiàng)下的方法測(cè)定；另取奧美拉唑?qū)φ掌?1mg，精密稱定，加入少量甲醇振搖使其溶解，再加溶出介質(zhì)稀釋制成每1mL含奧美拉唑22μg的溶液，作為對(duì)照品溶液；參照《中國藥典》2010年版二部附錄ⅩC第二法測(cè)定，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算每粒的溶出量，限度為標(biāo)示量的80%；（3）耐酸力：取本制劑，參照《中國藥典》2010年版二部附錄ⅩC第二法，取稀鹽酸16.4mL，加水至1000mL，搖勻，即得人工胃液，精密量取不含蛋白酶的人工胃液100mL作為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)2小時(shí)后，停止轉(zhuǎn)動(dòng)，向溶出杯中精密加入無水乙醇10mL，超聲10分鐘使其溶解，搖勻，過濾，對(duì)于20mg規(guī)格本制劑，取續(xù)濾液直接作為供試品溶液，而對(duì)于40mg規(guī)格本制劑，取續(xù)濾液加流動(dòng)相稀釋制成每1mL含奧美拉唑0.2mg的溶液作為供試品溶液，立即進(jìn)樣；另精密稱取奧美拉唑?qū)φ掌?0mg，置50mL量瓶中，加入流動(dòng)相超聲使其溶解并加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照品溶液；再精密量取供試品溶液和對(duì)照品溶液各20μL，分別注入液相色譜儀，參照有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)下色譜條件測(cè)定，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算每粒的含量，6粒中每粒含量不得少于標(biāo)示量的90%，如有1-2粒小于標(biāo)示量的90%，平均含量不得少于標(biāo)示量的90%；（4）含量均勻度：取本制劑內(nèi)容物置100mL量瓶中，加流動(dòng)相適量，超聲處理使奧美拉唑溶解，加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取濾液適量，加流動(dòng)相定量稀釋制成1mL含20μg奧美拉唑的溶液，照含量測(cè)定項(xiàng)下的方法測(cè)定，計(jì)算奧美拉唑含量，應(yīng)符合《中國藥典》2010年版二部附錄ⅩE的規(guī)定；（5）干燥失重：取本制劑內(nèi)容物1g，在60℃減壓干燥至恒重，參照《中國藥典》2010年版二部附錄Ⅷ　L計(jì)算減失重量；（6）微生物限度：取本制劑，參照《中國藥典》2010年二部附錄ⅪJ的方法計(jì)算；（四）鑒別：（1）奧美拉唑：a取相當(dāng)于奧美拉唑10mg的本制劑內(nèi)容物，加0.1moL/L氫氧化鈉溶液20mL，振搖使奧美拉唑溶解，濾過，取濾液3mL，加硅鎢酸試液1mL，搖勻，滴加稀鹽酸數(shù)滴，即產(chǎn)生白色沉淀；b在奧美拉唑含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保留時(shí)間一致；c取本制劑內(nèi)容物，加0.1moL/L氫氧化鈉溶液制成每1mL中含奧美拉唑15μg的溶液，濾過，取濾液參照《中國藥典》2010年版二部附錄ⅣA的紫外-可見分光光度進(jìn)行測(cè)定，即在276nm與305nm的波長處有最大吸收，在256nm與281nm的波長處有最小吸收；（2）碳酸氫鈉a取相當(dāng)于含碳酸氫鈉0.1g本制劑內(nèi)容物，加稀鹽酸3mL使溶解，顯鈉鹽的鑒別反應(yīng)；b取本制劑的內(nèi)容物0.5g，加水5mL和稀硫酸3mL，即泡沸，產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w；此氣體通入氫氧化鈣試液中，即發(fā)生白色渾濁。