本發明以Tyr-Ile-Gly-Ser-Arg為先導結構，通過變換其C端氨基酸得到17種具有抗血栓活性的多肽。本發明公開了這些多肽及其合成方法。本發明的多肽的分子式為Tyr-Ile-Gly-Ser-AA，其中，AA選自纈氨酸、谷氨酰胺、賴氨酸、丙氨酸、色氨酸、絲氨酸、苯丙氨酸、異亮氨酸、甘氨酸、蛋氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、脯氨酸、半胱氨酸、精氨酸、蘇氨酸或酪氨酸殘基。本發明通過SD大鼠頸動靜脈旁路模型評價了這17種多肽的抗血栓活性，試驗結果表明，本發明多肽化合物具有優秀的抗血栓活性，臨床上可作為抗血栓劑應用。

1.具有抗血栓活性的多肽，其特征在于：其分子式為Tyr-Ile-Gly-Ser-AA，
其中，AA為色氨酸殘基。
2.一種合成權利要求1所述的多肽的方法，包括：
(1)將酪氨酸轉變為Boc-Tyr；
(2)將色氨酸轉變為芐酯；
(3)將Boc-Tyr與異亮氨酸芐酯縮合制備得到Boc-Tyr-Ile-OBzl；
(4)將Boc-Tyr-Ile-OBzl轉變為Boc-Tyr-Ile；
(5)將Boc-Tyr-Ile-OBzl與甘氨酸芐酯縮合制備Boc-Tyr-Ile-Gly-OBzl；
(6)將Boc-Tyr-Ile-Gly-OBzl轉變為Boc-Tyr-Ile-Gly；
(7)將Boc-Ser(Bzl)與步驟(2)所制備的L-氨基酸芐酯轉變為Boc-Ser(Bzl)
-AA-OBzl；其中AA為色氨酸殘基；
(8)在氯化氫/乙酸乙酯存在下，將步驟(7)所制備的Boc-Ser(Bzl)-AA-OBzl
轉變為HCl·Ser(Bzl)-AA-OBzl；
(9)在DCC、HoBt存在下，將步驟(6)所制備的Boc-Tyr-Ile-Gly與步驟(8)
所制備的HCl·Ser(Bzl)-AA-OBzl偶聯得到Boc-Tyr-Ile-Gly-Ser(Bzl)-AA-OBzl；
(10)在氯化氫/乙酸乙酯存在下將Boc-Tyr-Ile-Gly-Ser(Bzl)-AA-OBzl轉變為
HCl·Tyr-Ile-Gly-Ser(Bzl)-AA-OBzl，用Pd/C催化HCl·Tyr-Ile-Gly-Ser(Bzl)-AA-OBzl
氫解得到Tyr-Ile-Gly-Ser-AA；其中，所述的AA為色氨酸殘基。
3.按照權利要求2所述的方法，其特征在于：步驟(1)中在NaOH、(Boc)₂O
和二氧六環存在下將酪氨酸轉變為Boc-Tyr；步驟(2)中在對甲苯磺酸，芐醇和
環己烷存在下，將色氨酸轉變為芐酯。
4.按照權利要求2所述的方法，其特征在于：步驟(3)中在DCC和HOBt
存在下，將Boc-Tyr與異亮氨酸芐酯縮合制備Boc-Tyr-Ile-OBzl。
5.按照權利要求2所述的方法，其特征在于：步驟(4)中在NaOH、甲醇存
在下，將Boc-Tyr-Ile-OBzl轉變為Boc-Tyr-Ile。
6.按照權利要求2所述的方法，其特征在于：步驟(5)中在DCC、HoBt
存在下，將Boc-Tyr-Ile-OBzl與甘氨酸芐酯縮合制備Boc-Tyr-Ile-Gly-OBzl。
7.按照權利要求2所述的方法，其特征在于：步驟(6)中在NaOH、甲醇存
在下，將Boc-Tyr-Ile-Gly-OBzl轉變為Boc-Tyr-Ile-Gly。
8.按照權利要求2所述的方法，其特征在于：步驟(7)中在DCC、HoBt
存在下，將Boc-Ser(Bzl)與步驟(2)所制備的L-氨基酸芐酯轉變為Boc-Ser(Bzl)
-AA-OBzl，其中AA為色氨酸殘基。
9.一種治療血栓的藥物組合物，由治療上有效量的權利要求1所述的多肽
和藥學上可接受的溶劑組成。
10.權利要求1所述的多肽在制備治療血栓的藥物中的用途。