本發明涉及一種丹酚酸A凍干粉針用于制備預防和治療缺血性心臟病藥物的用途，所述丹酚酸A凍干粉針包括含丹酚酸A主份原料，填充劑和抗氧劑；其中所述凍干粉針的各成份按下列重量配比制成：含丹酚酸A主份原料10g～80g，填充劑10g～80g，抗氧劑為制成總量的0.01％～0.2％，其中所述填充劑為甘露醇、葡萄糖、乳糖中的任意一種或幾種，所述抗氧劑選自維生素C、硫脲、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉中的任意一種或幾種，其中所述含丹酚酸A主份原料中丹酚酸A含量大于93％，小于100％，還包括4個其他成分：紫草酸0.1％～2％，迷迭香酸0.1％～2％，丹酚酸B0.1％～2％，丹酚酸C0.1％～2％。

1.一種丹酚酸A凍干粉針的制備方法，所述丹酚酸A凍干粉針用于制備預防
和治療缺血性心臟病藥物，所述丹酚酸A凍干粉針包括含丹酚酸A主份原料，
填充劑和抗氧劑；其中所述凍干粉針的各成份按下列重量配比制成：含丹酚酸A
主份原料10g～80g，填充劑10g～80g，抗氧劑為制成總量的0.01％～0.2％，其中
所述填充劑為甘露醇、葡萄糖、乳糖中的任意一種或幾種，所述抗氧劑選自維生
素C、硫脲、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉中的任意一種或幾種，其中所述含丹酚酸
A主份原料中丹酚酸A含量大于93％，小于100％，還包括4個其他成分：紫
草酸0.1％～2％，迷迭香酸0.1％～2％，丹酚酸B0.1％～2％，丹酚酸C0.1％～1.48％，
所述丹酚酸A凍干粉針的制備方法包括如下步驟：
(1)提取：丹參用水或乙醇溶液提取得到水提取液或醇提取液；
(2)轉化：將步驟(1)得到的提取液，調pH至3.5～6.5，加入與丹酚酸B摩爾
百分比為0.1％～3.0％的催化劑，在100～140℃加熱1～6小時，所述催化劑是
氯化鐵、三氯化釕、氯化鋁、氯化鋅、氯化鈀中的一種或幾種；
(3)純化：
a.將步驟(2)得到的溶液，調pH至2.5～4.5，離心，上清液經非極性或弱
極性大孔樹脂柱層析分離，用水洗脫后，用洗脫劑洗脫，高效液相檢測丹酚
酸A，收集含有丹酚酸A的洗脫液；
b.將步驟a得到的洗脫液用葡聚糖凝膠LH-20或ODS-C18或聚酰胺層析
柱分離，用洗脫劑洗脫，高效液相檢測丹酚酸A，收集含有丹酚酸A的洗脫
液；
c.將步驟b得到的洗脫液調pH至2.0～4.0，經有機溶劑萃取，分離有機
溶劑相；
d.將步驟c得到的溶液用硅膠層析柱分離，用洗脫劑洗脫，高效液相檢
測丹酚酸A，收集含有丹酚酸A的洗脫液；
(4)干燥：將步驟d得到的洗脫液，減壓回收洗脫劑，再加水溶解，真空干
燥或噴霧干燥，得含丹酚酸A主份原料；
(5)取步驟(4)得到的含丹酚酸A主份原料10g～80g加注射用水1500～2800ml
攪拌使溶解，用堿調pH值4.0～5.0，再加入所述填充劑使其溶解，再加入所
述抗氧劑，攪拌使溶解混勻，再加入活性炭0.5～2g攪拌吸附，濾過除去活性
炭，加注射用水灌裝成瓶，送入凍干機再進行冷凍干燥。
2.根據權利要求1所述的制備方法，其中步驟(4)采用微波真空干燥。
3.根據權利要求1所述的制備方法，其中所述凍干粉針的各成份按下列重量配
比制成：含丹酚酸A主份原料20g～60g，填充劑20g～60g，抗氧劑為制成總量的
0.02％～0.1％，其中所述含丹酚酸A主份原料中：丹酚酸A94％～97％，紫草酸
0.2％～1.5％，迷迭香酸0.2％～1.5％，丹酚酸B0.2％～1.5％，丹酚酸C0.4％～1.48％。
4.根據權利要求1或2所述的制備方法，其中所述填充劑用量為
20mg～40mg/2ml～3ml。
5.根據權利要求1所述的制備方法，其中所述冷凍干燥包括如下步驟：
A、冷凍：以20℃～30℃/h速度降溫至-40℃～-45℃，保溫冷凍10～16小時；
B、升華：抽真空至0.3mbar以下，在10～14小時內將凍結的丹酚酸A制劑
溫度上升到-23℃～-27℃，維持-23℃～-27℃真空干燥6～8小時；
C、干燥：繼續升溫，以0.5℃～1.0℃/min均勻升溫至40℃～45℃，維持
40℃～45℃干燥2～5小時后，將樣品溫度降至室溫，加蓋，即得丹酚酸A凍干粉
針。
6.根據權利要求1所述的制備方法，其中步驟(1)中所述的水提取方法為：取丹
參藥材，切成飲片或粉碎成直徑2mm顆粒，每次加3～15倍量水提取，共提取
1～3次，每次提取1～4小時；提取液減壓濃縮至相對密度在60℃測定為1.10～1.25，
加入乙醇使含醇量在30％～80％，離心，上清液減壓回收乙醇并濃縮至無醇味，
所述水提取采用煎煮提取或45～95℃水溫浸提取，同時以10～50轉/分速度攪拌，
得丹參提取液。
7.根據權利要求1所述的制備方法，其中步驟(1)中所述的醇提取方法為：取丹
參藥材，切成飲片或粉碎成直徑2mm顆粒，每次加3～15倍量30％～60％乙醇回
流提取，每次提取1～4小時，共提取1～3次；減壓回收乙醇，得丹參提取液。
8.根據權利要求1所述的制備方法，其中步驟(1)中的提取液中丹酚酸B濃度為
1mg/ml～30mg/ml或加水稀釋至1mg/ml～30mg/ml。
9.根據權利要求7所述的制備方法，其中提取液中丹酚酸B濃度為
5mg/ml～20mg/ml或加水稀釋至5mg/ml～20mg/ml。
10.根據權利要求1所述的制備方法，其中步驟(2)中催化劑與丹酚酸B的摩爾
百分比為0.1％～3.0％。
11.根據權利要求9所述的制備方法，其中催化劑與丹酚酸B的摩爾百分比為
0.5％～2.0％。
12.根據權利要求1所述的制備方法，其中步驟a中所述大孔樹脂柱為HPD-80、
HPD-100、HPD-100B、HPD-200A、HPD-300、HPD-450、HPD-722、HPD-826、
ADS-5、ADS-8、ADS-21、或D101、AB-8；所述洗脫劑為水及不同比例的水與
乙醇，并且先用水、10～40％乙醇洗脫，再用20～60％乙醇洗脫，高效液相檢測丹
酚酸A，收集含有丹酚酸A部分，洗脫液濃縮至無醇味。
13.根據權利要求1所述的制備方法，其中步驟b中的所述洗脫劑為水及不同
比例的水與乙醇，并且先用水、20～60％乙醇溶液洗脫除雜，再用40～90％乙醇溶
液洗脫，高效液相檢測丹酚酸A，收集含有丹酚酸A部分，洗脫液濃縮至無醇
味。
14.根據權利要求1所述的制備方法，其中步驟c中所述的有機溶劑為叔丁基
甲基醚、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯或甲酸乙酯。
15.根據權利要求1所述的制備方法，其中步驟d中所述洗脫劑為石油醚、正
戊烷、正庚烷、乙酸乙酯、乙酸甲酯、甲酸乙酯、叔丁基甲基醚組成的兩相溶劑。
16.根據權利要求2所述的制備方法，其中步驟(4)中所述微波真空干燥的溫度：
20-100℃，回差溫度1-5℃，真空度-0.07MPa以上，微波功率1-100KW，干燥
10-200分鐘。
17.根據權利要求1所述的制備方法，其中步驟(4)中所述真空干燥的溫度：50℃
～90℃，真空度-0.07MPa以上，功率：1～60KW，干燥2～20小時。
18.根據權利要求1所述的制備方法，其中步驟(4)中所述噴霧干燥的進風口溫
度：150℃～350℃，出風口溫度：70℃～95℃，噴霧速度：1～300ml/min。
19.根據權利要求1所述的制備方法，其中pH調節劑為磷酸、鹽酸、硫酸或醋
酸。
20.根據權利要求1的制備方法，其中所述的用于預防和治療缺血性心臟病的
病癥包括以下一種或幾種：冠心病、心肌缺血性卒中、急性冠狀動脈綜合癥、冠
狀動脈狹窄、心肌缺血再灌注損傷、動脈粥樣硬化。
21.根據權利要求19的制備方法，其中所述丹酚酸A凍干粉針用于改善缺血心
臟血流動力學的用途。
22.根據權利要求20的制備方法，其中所述丹酚酸A凍干粉針用于改善缺血性
心臟心功能的用途。
23.根據權利要求20的制備方法，其中所述的丹酚酸A凍干粉針用于增加缺血
性心臟的冠脈血流量的用途。
24.根據權利要求19的制備方法，其中所述的丹酚酸A凍干粉針用于減少缺血
性心臟心肌梗死范圍的用途。
25.根據權利要求23的制備方法，其中所述的丹酚酸A凍干粉針用于縮小心肌
缺血范圍的用途。
26.根據權利要求23的制備方法，其中所述的丹酚酸A凍干粉針用于減輕心肌
缺血程度的用途。
27.根據權利要求23的制備方法，其中所述的丹酚酸A凍干粉針用于保護心肌
細胞膜結構調節心肌酶活性的用途。
28.根據權利要求23的制備方法，其中所述的丹酚酸A凍干粉針用于抑制缺血
心肌組織炎癥反應的用途。
29.根據權利要求23的制備方法，其中所述的丹酚酸A凍干粉針用于保護心肌
線粒體損傷的用途。
30.根據權利要求19的制備方法，其中所述的丹酚酸A凍干粉針用于改善心肌
代謝的用途。
31.根據權利要求28的制備方法，其中所述的丹酚酸A凍干粉針用于改善心肌
代謝的用途包括用于改善以下心肌代謝的一種或幾種：心肌氧自由基代謝、脂肪
酸代謝、能量代謝。
32.根據權利要求19的制備方法，其中所述的丹酚酸A凍干粉針用于降低心肌
耗氧量的用途。
33.根據權利要求19的制備方法，其中所述的丹酚酸A凍干粉針用于改善血液
流變學的用途。
34.根據權利要求19的制備方法，其中所述的丹酚酸A凍干粉針用于抑制血栓
形成的用途。
35.根據權利要求20的制備方法，其中所述的用于預防和治療缺血性心臟病的
病癥包括以下一種或幾種：心絞痛、缺血性心肌病、心肌梗死。