本發(fā)明涉及一種治療人I型和II型糖尿病的融合蛋白的氨基酸序列，以及生產(chǎn)方法和應(yīng)用，本發(fā)明涉及一種能避免胰島素抵抗的非胰島素糖尿病療法。本發(fā)明涉及的融合蛋白由胰島素模擬肽與IgG?Fc或IgG?Fc突變體通過連接肽相互融合形成，在保留胰島素模擬肽降低血糖活性的同時，能明顯的提高胰島素模擬肽的體內(nèi)半衰期。其中，IgG?Fc的突變體能進(jìn)一步增加融合蛋白體內(nèi)的半衰期。

1.一種融合蛋白，由胰島素模擬肽通過連接肽(Linker)與IgG-Fc或IgG-Fc突變體形
成，其通式為IMP(Insulin mimetic peptides)-Linker-IgG-Fc或者IgG-Fc-Linker-IMP
(Insulin mimetic peptides)；
所述IMP多肽的序列為SLEEEWAQIECEVYGRGCPSE SFYDWFERQL或
SLEEEWAQIECEVYGRGCPSE SFYDWFERQA；
所述IgG Fc(鉸鏈區(qū)-CH2-CH3)序列為人IgG1、IgG2、IgG3或IgG4的Fc及其突變或缺失
體，上述序列選自SEQ ID NO：9；SEQ ID NO：10；SEQ ID NO：11或SEQ ID NO：12，其中IgG-Fc
序列參照EU(Kabat)指數(shù)進(jìn)行編號，上述IgG-Fc突變體選自序列SEQ ID NO：13；SEQ ID NO：
14；SEQ ID NO：15；SEQ ID NO：16，上述突變位點(diǎn)可以是單位點(diǎn)突變或多位點(diǎn)突變組合，其
中：
Xaa₁＝Gln或Thr
Xaa₂＝Gln或Thr
Xaa₃＝Leu，Met或His
Xaa₄＝Ala或Asn；
所述胰島素模擬肽與人血白蛋白或轉(zhuǎn)鐵蛋白相連；或所述胰島素模擬肽與人血白蛋白
或轉(zhuǎn)鐵蛋白部分片段、突變體和缺失體相連。
2.如權(quán)利要求l所述的融合蛋白，其特征在于，所述Linker選自序列SEQ ID NO：2；SEQ
ID NO：3；SEQ ID NO：4；SEQ ID NO：5；SEQ ID NO：6；或SEQ ID NO：7，(GGGGS)n，其中n為l，
2，3，4，5或6。
3.如權(quán)利要求l所述的融合蛋白，其特征在于，所述Linker可以選自SEQ ID NO：8，其中
n為l，2，3，4，5或6，或者直接連接。
4.權(quán)利要求l～3任一項(xiàng)所述融合蛋白在制備人I型和II型糖尿病的預(yù)防與治療相關(guān)藥
物中的應(yīng)用，或者其DNA序列在制備基因治療相關(guān)藥物中的應(yīng)用。
5.如權(quán)利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白是基于增加與FcRn的親和
力來進(jìn)一步增加IMP在體內(nèi)的半衰期。
6.如權(quán)利要求l～3任一項(xiàng)所述的融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白使用真核細(xì)胞
進(jìn)行表達(dá)，并對得到的蛋白使用A或G蛋白葡聚糖凝膠層析柱進(jìn)行純化。
7.如權(quán)利要求l～3任一項(xiàng)所述的融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白使用原核細(xì)胞
進(jìn)行表達(dá)。