本發(fā)明涉及一種包含蛋白質(zhì)的多糖衍生物群的組合物，其中所述蛋白質(zhì)為胰島素或胰島素樣蛋白質(zhì)，所述多糖是陰離子型并包含2?125個(gè)糖單元，并且其中所述群基本上僅由所述蛋白質(zhì)的N末端衍生物組成。所述多糖通常為PSA。本發(fā)明還涉及包含所述新型化合物的組合物，以及用于制備該新型化合物的方法。

1.一種包含蛋白質(zhì)的多糖衍生物群的組合物，其中所述蛋白質(zhì)為包含B鏈的胰島素，所
述多糖為具有40-125個(gè)唾液酸單元的聚唾液酸，并且其中至少85％的所述多糖衍生蛋白質(zhì)
的群僅在胰島素的B鏈的N末端衍生化。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中至少90％的所述多糖衍生蛋白質(zhì)的群僅在胰島素的B
鏈的N末端衍生化。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的組合物，其中至少95％的所述多糖衍生蛋白質(zhì)的群僅在胰島素的B
鏈的N末端衍生化。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)的組合物，其中所述胰島素被所述多糖在所述多糖的還原
末端單元衍生化。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)的組合物，其中所述多糖衍生的蛋白質(zhì)具有通式(I)

其中HNB衍生自B-NH₂，B-NH₂為胰島素的N末端；
m為至少40；
L為一個(gè)鍵、一個(gè)銜接基團(tuán)，或者包含一個(gè)多肽或一個(gè)合成寡聚體；
GlyO為一個(gè)唾液酸單元；
其中如果存在所述銜接基團(tuán)，則其具有通式-Y-C(O)-R¹-C(O)-；
其中Y為NR²或NR²-NR²，R¹為選自以下的雙官能有機(jī)基團(tuán)：烷二基、亞芳基、烷亞芳基、雜
亞芳基和烷基雜亞芳基，它們中的任一種都可被羰基、酯、硫化物、醚、酰胺和/或胺鍵取代
和/或間斷；
且R²為H或C_1-6烷基。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的組合物，其中L是一個(gè)鍵或者一個(gè)基團(tuán)。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)的組合物，其中所述多糖衍生的蛋白質(zhì)的多分散度低于
1.3。
8.根據(jù)權(quán)利要求7的組合物，其中所述多糖衍生的蛋白質(zhì)的多分散度低于1.2。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的組合物，其中所述多糖衍生的蛋白質(zhì)的多分散度低于1.1。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)的組合物，所述組合物是一種藥物組合物并且包含一種或
多種可藥用賦形劑。
11.根據(jù)權(quán)利要求1-10任一項(xiàng)的組合物用于制備治療糖尿病的藥物的用途。