本發(fā)明涉及一種日服1次的復(fù)方瑞格列奈-鹽酸二甲雙胍的控釋制劑及其制備方法，主要是解決難溶性藥物瑞格列奈和水溶性藥物鹽酸二甲雙胍同步控釋的問題。該控釋制劑為復(fù)方瑞格列奈-鹽酸二甲雙胍三層滲透泵控釋片，片芯由中間的助推層和上下兩個(gè)藥物層組成，片芯外包以半透膜，上下兩個(gè)藥物層上各有一個(gè)釋藥小孔。當(dāng)水份進(jìn)入到助推層后，助推層膨脹，促使兩種藥物分別從兩個(gè)藥室釋放出來。該系統(tǒng)可同時(shí)實(shí)現(xiàn)瑞格列奈和鹽酸二甲雙胍的零級釋放，并獲得平穩(wěn)的血藥濃度，減少服藥次數(shù)，降低副作用，提高患者的順應(yīng)性。

1.復(fù)方瑞格列奈-鹽酸二甲雙胍的控釋制劑，其特征在于：該控釋制劑為復(fù)方三
層滲透泵控釋片，片芯由中間的助推層和上下兩個(gè)藥物層組成，片芯外包以半透
膜，上下兩個(gè)藥物層上各有一個(gè)釋藥小孔，其中，
1)鹽酸二甲雙胍層中選擇聚乙烯吡咯烷酮作為釋藥調(diào)節(jié)劑，鹽酸二甲雙胍∶
釋藥調(diào)節(jié)劑的比例為1∶0.05～0.1；
2)助推層中選擇聚氧乙烯作為推動劑，聚氧乙烯的分子量為200～700萬；
3)瑞格列奈層中選擇聚氧乙烯作為助懸劑，聚氧乙烯的分子量為10～90萬，
瑞格列奈∶助懸劑的比例為1∶15～50。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的控釋制劑，其特征在于：半透膜包衣材料為醋酸纖維
素、乙基纖維素或聚丙烯酸樹脂中的一種；半透膜包衣材料中還含有增塑劑，增
塑劑為聚乙二醇、三醋酸甘油酯、鄰苯二甲酸酯中的一種或一種以上。
3.根據(jù)權(quán)利要求1-2所述之一的控釋制劑，其特征在于：半透膜包衣材料為醋
酸纖維素，包衣增重為3％～7％。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3所述之一的控釋制劑，其特征在于：增塑劑為聚乙二醇，
增塑劑用量為15％～30％。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4所述之一的控釋制劑的制備方法，其特征在于：首先將瑞
格列奈∶助懸劑為1∶15～50及其它輔料混合后，直接壓片、或者采用干法制粒
壓片、或者采用濕法制粒壓片、或者采用固體分散法制粒壓片制得瑞格列奈層，
再將鹽酸二甲雙胍∶釋藥調(diào)節(jié)劑為1∶0.05～0.1及其它輔料混合后，直接壓片、
或者采用干法制粒壓片、或者采用濕法制粒壓片制得鹽酸二甲雙胍層，最后將助
推層混合均勻后，采用三次壓片技術(shù)，依次加入瑞格列奈層、助推層、鹽酸二甲
雙胍層壓制得到三層片芯，然后采用薄膜包衣法在片芯外包以半透膜，最后采用
激光打孔技術(shù)在上下兩個(gè)藥物層上各打一個(gè)釋藥小孔，即得。