本發明涉及復方瑞格列奈-鹽酸二甲雙胍的緩釋制劑及其制備方法，主要是解決難溶性藥物瑞格列奈和水溶性藥物鹽酸二甲雙胍同步緩釋的問題。本發明以羥丙基甲基纖維素、山榆酸甘油酯、乙基纖維素等作為骨架材料將瑞格列奈、鹽酸二甲雙胍分別進行制粒壓制雙層片，或者分別壓制小片，進行灌裝膠囊，所制成的復方緩釋制劑，不僅可通過藥物作用機制之間的互補來提高療效，減少各單一組分用量從而使藥物的毒副作用降低，亦可延緩藥物的釋放，平穩血藥濃度，減少給藥次數，提高患者的順應性。

1.復方瑞格列奈-鹽酸二甲雙胍的緩釋制劑，其特征在于：瑞格列奈∶親水凝膠骨架材料、蠟
脂類骨架材料、不溶性骨架材料或其中任意的組合的比例為0.1∶1-30；鹽酸二甲雙胍∶親水
凝膠骨架材料、蠟脂類骨架材料、不溶性骨架材料或其中任意的組合的比例為1∶0.5-3，所
述親水凝膠骨架材料為羥丙基甲基纖維素、卡波浦、羧甲基纖維素鈉、海藻酸鈉、Polyox或
其中任意的組合；蠟脂類骨架材料為十八醇、十六醇、山榆酸甘油酯、硬脂酸或其中任意的
組合；不溶性骨架材料為乙基纖維素、丙烯酸樹脂或其中任意的組合。
2.根據權利要求1所述的緩釋制劑，其特征在于：瑞格列奈∶羥丙基甲基纖維素、乙基纖維
素、山榆酸甘油酯、卡波浦、海藻酸鈉、十八醇、十六醇、羧甲基纖維素鈉、硬脂酸、Polyox、
丙烯酸樹脂或其中任意的組合的比例為0.1∶1～30；鹽酸二甲雙胍∶羥丙基甲基纖維素、乙
基纖維素、山榆酸甘油酯、卡波浦、海藻酸鈉、十八醇、十六醇、羧甲基纖維素鈉、硬脂酸、
Polyox、丙烯酸樹脂或其中任意的組合的比例為1∶0.5-3。
3.根據權利要求1-2任意一項所述的緩釋制劑，其特征在于：瑞格列奈∶羥丙基甲基纖維素、
乙基纖維素、山榆酸甘油酯、十八醇、Polyox、丙烯酸樹脂其中的一種或多種的比例為0.1∶
2～25；鹽酸二甲雙胍∶羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素、山榆酸甘油酯、十八醇、Polyox、
丙烯酸樹脂、羧甲基纖維素鈉其中的一種或多種的比例為1∶0.7-2。
4.根據權利要求1所述的緩釋制劑，其特征在于：進一步加入甲基纖維素、乳糖、微晶纖維
素、淀粉、糖粉、聚乙烯吡咯烷酮、十二烷基硫酸鈉、吐溫、司盤、卵磷脂、蔗糖酯、聚氧
乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚、泊洛沙姆、碳酸氫鈉、碳酸鈉、堿式碳酸鎂或其中任意
的組合。
5.根據權利要求1所述的緩釋制劑，其特征在于：瑞格列奈聯合采用PEG、PVP、HPMC、
乳糖、甘露醇為載體制備瑞格列奈固體分散體，或者采用β-CD或HP-β-CD為載體制備瑞
格列奈包合物，其中瑞格列奈和載體的比例為1∶1～20。
6.根據權利要求5所述的緩釋制劑，其特征在于：瑞格列奈固體分散體的載體為PVP，瑞格
列奈∶PVP的比例為1∶3～15。
7.根據權利要求1所述的緩釋制劑，其特征在于：該制劑是口服緩釋、控釋片劑或者口服緩
釋、控釋膠囊，其中填充物是瑞格列奈和鹽酸二甲雙胍的骨架型小片。
8.根據權利要求7所述的緩釋制劑，其特征在于口服緩釋、控釋片劑是雙層骨架片或胃內滯
留片。
9.根據權利要求1-8任意一項所述的緩釋制劑的制備方法，其特征在于：先將鹽酸二甲雙
胍∶親水凝膠骨架材料、蠟脂類骨架材料、不溶性骨架材料或其中任意的組合以1∶0.5-3混
合后，直接壓片、或者采用干法制粒壓片、或者采用濕法制粒壓片、或者采用固體分散法制
粒壓片制得鹽酸二甲雙胍緩釋層，再將瑞格列奈∶親水凝膠骨架材料、蠟脂類骨架材料、不
溶性骨架材料或其中任意的組合以0.1∶1-30混合后，直接壓片、或者采用干法制粒壓片、或
者采用濕法制粒壓片、或者采用固體分散法制粒壓片于鹽酸二甲雙胍緩釋層之上，制得復方
瑞格列奈-鹽酸二甲雙胍雙層緩釋片，或者先分別將瑞格列奈和鹽酸二甲雙胍與相應輔料壓成
骨架型小片，再根據其劑量比例灌裝即得。