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一種聚乙二醇-藤黃酸脂質體和制備方法及其在治療惡性腫瘤中的應用

  • 專利類型:發明專利
  • 有效期:不限
  • 發布日期:2022-01-03
  • 技術成熟度:通過小試
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態核實
  • 簽署交易協議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(專利)類型 發明專利
  • 申請號/專利號 CN201710121225.6 
  • 技術(專利)名稱 一種聚乙二醇-藤黃酸脂質體和制備方法及其在治療惡性腫瘤中的應用 
  • 項目單位 四川省人民醫院
  • 發明人 蔡璐璐,白皎皎,楊艷雪,鐘建,王巖 
  • 行業類別 醫藥制造-化學藥品制劑
  • 技術成熟度 通過小試
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯系人 沈梓涵
  • 發布時間 2022-01-03  
  • 01

    項目簡介

    本發明公開了一種聚乙二醇?藤黃酸脂質體,該脂質體由聚乙二醇?藤黃酸共軛物、聚乙二醇、維生素E、膽固醇和磷脂組成,所述聚乙二醇?藤黃酸共軛物、聚乙二醇、維生素E、膽固醇和磷脂的重量比為1?10:0.5?2:0.05?0.2:1?4:10?30。本發明將兩親性聚合物PEG與抗腫瘤藥物藤黃酸用酯鍵連接成共軛物兩親性的PEG?GA,通過將PEG?GA插入脂質體雙分子層,構建納米靶向藥物遞送系統,不僅能改善藥物的水溶性,同時能增強藥物的穩定性和抗腫瘤作用,降低藥物在正常組織的蓄積,延長荷瘤小鼠的存活時間,改善其治療功效和減少毒副作用。本發明同時提供了該脂質體的制備方法及其應用,所述脂質體可應用于治療肺癌、卵巢癌、乳腺癌、大腸癌、黑色素瘤、頭頸部癌、淋巴瘤或腦瘤。
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  • 02

    說明書

    1.一種聚乙二醇-藤黃酸脂質體,其特征在于,該脂質體由聚乙二醇-藤黃酸共軛物、聚乙二醇、維生素E、膽固醇和磷脂組成,所述聚乙二醇-藤黃酸共軛物、聚乙二醇、維生素E、膽固醇和磷脂的重量比為1-10:0.5-2:0.05-0.2:1-4:10-30;所述聚乙二醇-藤黃酸共軛物由甲氧基聚乙二醇一端的羥基和藤黃酸C-30位羧基通過酯鍵連接形成;所述甲氧基聚乙二醇包括甲氧基聚乙二醇1000、甲氧基聚乙二醇2000、甲氧基聚乙二醇4000、甲氧基聚乙二醇6000和甲氧基聚乙二醇8000中的一種或幾種。2.根據權利要求1所述的聚乙二醇-藤黃酸脂質體,其特征在于,所述聚乙二醇-藤黃酸共軛物、聚乙二醇、維生素E、膽固醇和磷脂的重量比為2:1:0.2:4:15。3.根據權利要求1所述的聚乙二醇-藤黃酸脂質體,其特征在于,所述磷脂包括大豆磷脂、二月桂酰卵磷脂、二肉豆蔻酰卵磷脂、二棕櫚酰卵磷脂、二硬脂酰卵磷脂、二硬脂酰卵磷脂、蛋黃卵磷脂、氫化豆磷脂、二油?;蚜字?、二月桂酰磷脂酰甘油、二棕櫚脂酰甘油、二硬脂酰磷脂酰甘油、二油酰磷脂酰甘油和二肉豆蔻酰磷脂酸中的一種或幾種。4.一種制備權利要求1-3所述的聚乙二醇-藤黃酸脂質體的方法,其特征在于,包括以下步驟:S1將聚乙二醇-藤黃酸共軛物、聚乙二醇、維生素E、膽固醇和磷脂溶解于乙醇中形成有機相,加熱至40-60℃;S2將上述有機相通過針管泵注入水相中形成含醇脂質體溶液,將該含醇脂質體溶液用旋轉蒸發儀在40-60℃下減壓除去乙醇,得到脂質體初溶液;S3將上述脂質體初溶液用高壓均質機進行整粒;隨后用擠出器和0.1-0.45μm孔徑的濾膜對脂質體初溶液進行擠出過濾,得到脂質體溶液;S4 向上述脂質體溶液中加入凍干保護劑,然后進行真空冷凍干燥,即得聚乙二醇-藤黃酸脂質體。5.根據權利要求4所述的聚乙二醇-藤黃酸脂質體的制備方法,其特征在于,所述步驟S2中有機相與水相的體積比為1:1-1:5。6.根據權利要求4所述的聚乙二醇-藤黃酸脂質體的制備方法,其特征在于,所述步驟S3中整粒過程包括將脂質體初溶液分兩次進高壓均質機處理,第一次壓力為100-300bar,第二次壓力為700-900 bar。7.根據權利要求4所述的聚乙二醇-藤黃酸脂質體的制備方法,其特征在于,所述步驟S4中凍干保護劑為海藻糖、乳糖、蔗糖、麥芽糖、甘露醇、脯氨酸和甘氨酸中的一種或幾種。8.根據權利要求1所述的聚乙二醇-藤黃酸脂質體在制備治療腫瘤的藥物中的應用,其特征在于,所述腫瘤是指肺癌、卵巢癌、乳腺癌、黑色素瘤、頭頸部癌、淋巴瘤或腦瘤。
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