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L-(S)-甘油醛縮丙酮的制備方法及其在達蘆那韋側鏈合成中的應用

  • 專利類型:發明專利
  • 有效期:不限
  • 發布日期:2022-02-01
  • 技術成熟度:已有樣品
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態核實
  • 簽署交易協議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(專利)類型 發明專利
  • 申請號/專利號 CN201310227996.5 
  • 技術(專利)名稱 L-(S)-甘油醛縮丙酮的制備方法及其在達蘆那韋側鏈合成中的應用 
  • 項目單位 重慶圣華曦藥業股份有限公司
  • 發明人 曾秀秀,何亮 
  • 行業類別 藥品-化學藥品
  • 技術成熟度 已有樣品
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯系人 衛凝薌
  • 發布時間 2022-02-01  
  • 01

    項目簡介

    本發明涉及一種手性醫藥中間體L-(S)-甘油醛縮丙酮的制備方法及其在抗艾滋病藥物達蘆那韋側鏈(3R,3aS,6aR)-六氫-呋喃并[2,3-b]呋喃-3-醇合成中的應用。該方法是以維生素C為手性起始原料,經羥基保護、氧化、蘆福降解3步反應制得L-(S)-甘油醛縮丙酮。本發明特征在于其中第三步反應是將中間體3,4-O-異亞丙基-L-蘇糖酸鈣采用蘆福降解條件制得L-(S)-甘油醛縮丙酮,可不經近一步純化直接用于達蘆那韋側鏈合成反應。用該方法制得的L-(S)-甘油醛縮丙酮質量穩定,成本低廉,化學純度及光學純度高,可實現工業化生產。
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  • 02

    說明書

    1.一種手性醫藥中間體L-(S)-甘油醛縮丙酮制備方法,該制備方法包括如下步驟:第一步:通過維生素C制備維生素C縮丙酮,反應式如下: 第二步:通過維生素C縮丙酮制備3,4-O-異亞丙基-L-蘇糖酸鈣,反應式如下: 第三步:通過3,4-O-異亞丙基-L-蘇糖酸鈣通過蘆福降解反應制備L-(S)-甘油醛縮丙酮的反應液,反應式如下: 第四步:蘆福降解反應液后處理,采用有機溶劑將反應液中L-(S)-甘油醛縮丙酮萃取分離出來,得到L-(S)-甘油醛縮丙酮的有機溶劑溶液,該溶液不經進一步純化直接于后續反應。2.如權利要求1所述的方法,其特征在于第三步反應采用蘆福降解條件進行,即在適合的溶劑體系中,一定pH值和三價鐵離子存在下,采用雙氧水氧化3,4-O-異亞丙基-L-蘇糖酸鈣鹽為L-(S)-甘油醛縮丙酮。3.如權利要求2所述的方法,蘆福降解所采用的三價鐵離子選自FeCl3、Fe(OAc)3或Fe2(SO43之中的一種或多種按任意比例混合。4.如權利要求2所述的方法,蘆福降解所采用氧化劑雙氧水濃度為10%-50%,用量為3,4-O-異亞丙基-L-蘇糖酸鈣的1-4倍當量。5.如權利要求2所述的方法,蘆福降解所采用合適的溶劑為水,甲醇,乙醇,異丙醇,四氫呋喃,二氯甲烷,氯仿,甲苯之中的一種或多種按任意比例的混合溶劑。6.如權利要求2所述的方法,蘆福降解所采用反應體系pH為5~11,調節pH所用堿為氫氧化鈉,氫氧化鉀,碳酸鉀,碳酸鈉,三乙胺,DBU,N,N-二異丙基乙基胺(DIPEA)之中的一種或多種按任意比例的混合。7.如權利要求1所述的方法,蘆福降解反應后處理中萃取所選有機溶劑為乙酸乙酯、四氫呋喃、二氯甲烷、氯仿、甲苯、乙腈、正己烷、環己烷、石油醚、乙醚、乙醇、正丁醇中的一種或多種按任意比例的混合溶劑。
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