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一種螺旋甾堿烷型糖苷生物堿及其制備方法與用途

  • 專(zhuān)利類(lèi)型:發(fā)明專(zhuān)利
  • 有效期:不限
  • 發(fā)布日期:2022-01-09
  • 技術(shù)成熟度:通過(guò)小試
交易價(jià)格: ¥面議
  • 法律狀態(tài)核實(shí)
  • 簽署交易協(xié)議
  • 代辦官方過(guò)戶(hù)
  • 交易成功

專(zhuān)利推薦

  • 技術(shù)(專(zhuān)利)類(lèi)型 發(fā)明專(zhuān)利
  • 申請(qǐng)?zhí)?專(zhuān)利號(hào) CN201710086724.6 
  • 技術(shù)(專(zhuān)利)名稱(chēng) 一種螺旋甾堿烷型糖苷生物堿及其制備方法與用途 
  • 項(xiàng)目單位 中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院
  • 發(fā)明人 王建農(nóng),韓林 
  • 行業(yè)類(lèi)別 藥品-化學(xué)藥品
  • 技術(shù)成熟度 通過(guò)小試
  • 交易價(jià)格 ¥面議
  • 聯(lián)系人 王立新
  • 發(fā)布時(shí)間 2022-01-09  
  • 01

    項(xiàng)目簡(jiǎn)介

    本發(fā)明提供了一種螺旋甾堿烷型糖苷生物堿(3β,5α,22α,25R)?螺旋甾堿烷?3?O?β?D?吡喃葡萄糖基?(1→2)?O?β?D?吡喃葡萄糖基?(1→4)?β?D?吡喃半乳糖苷及其制備方法與用途,該螺旋甾堿烷型糖苷生物堿對(duì)人肺腺癌細(xì)胞A549、人大細(xì)胞肺癌細(xì)胞H460和人肺鱗癌細(xì)胞SK?MES?1均具有抑制作用,且對(duì)A549細(xì)胞的半抑制濃度為19.22μg/ml,對(duì)H460細(xì)胞的半抑制濃度為80.03μg/ml,對(duì)SK?MES?1細(xì)胞的半抑制濃度為54.20μg/ml,可見(jiàn)本發(fā)明制備得到的(3β,5α,22α,25R)?螺旋甾堿烷?3?O?β?D?吡喃葡萄糖基?(1→2)?O?β?D?吡喃葡萄糖基?(1→4)?β?D?吡喃半乳糖苷及其制劑可用于治療非小細(xì)胞肺癌。
    展開(kāi)
  • 02

    說(shuō)明書(shū)

    1.一種螺旋甾堿烷型糖苷生物堿,其特征在于,具有式(I)所示結(jié)構(gòu),

    2.一種權(quán)利要求1所述螺旋甾堿烷型糖苷生物堿的制備方法,其特征在于,包括如下步
    驟:
    (1)將白英干燥全草用體積濃度為70%的乙醇水溶液回流提取,過(guò)濾,將濾液濃縮至50
    ℃相對(duì)密度為1.05的浸膏,加入蒸餾水分散,過(guò)濾,取濾液加至D151大孔吸附樹(shù)脂柱,依次
    用2~4倍柱體積的蒸餾水和2~4倍柱體積的體積濃度為95%乙醇水溶液洗脫,棄去洗脫
    液,然后用3~5倍柱體積的體積濃度為6‰的鹽酸乙醇水溶液洗脫,所述鹽酸乙醇水溶液中
    乙醇的體積濃度為95%,收集鹽酸乙醇洗脫液,用氨水中和至中性,過(guò)濾,將濾液濃縮至干,
    用蒸餾水分散,將分散后的藥液加至AB-8大孔吸附樹(shù)脂,用6~10倍柱體積的蒸餾水洗脫,
    棄去洗脫液,然后用3~5倍柱體積的體積濃度為95%乙醇水溶液洗脫,收集乙醇洗脫液,濃
    縮干燥,即得白英總堿樣品,備用;
    (2)將步驟(1)制備得到的白英總堿樣品加入醇溶液中加熱溶解,以薄層層析硅膠拌
    樣,然后上樣于硅膠層析柱中進(jìn)行層析分離,以體積比為(2~3):1的乙酸乙酯和乙醇水溶
    液形成的洗脫劑進(jìn)行洗脫,所述乙醇水溶液的體積濃度為93%~97%,以鹽酸水溶液改良
    的碘化鉍鉀試液為顯色劑,以薄層色譜進(jìn)行檢測(cè),合并相同流份,得到極性不同的兩種組
    分;
    (3)將步驟(2)得到的兩種組分中極性小的組分用二甲基酰胺溶解,0.45um濾膜過(guò)濾,
    然后采用高效液相色譜法分離純化,色譜條件如下:C18液相色譜柱;以乙腈為流動(dòng)相A,1%
    TFA水溶液為流動(dòng)相B,按照如下程序進(jìn)行梯度洗脫:0~10min,流動(dòng)相A:流動(dòng)相B的體積比
    為24%~26%:76%~74%→29%~31%:71%~69%;控制流動(dòng)相流速為25~35mL/min;
    控制柱溫為20-30℃;控制進(jìn)樣體積為0.5~1.5mL;通過(guò)質(zhì)譜檢測(cè)器檢測(cè)成分,收集相對(duì)分
    子質(zhì)量為901的成分,得到如式(I)所示結(jié)構(gòu)的螺旋甾堿烷型糖苷生物堿。
    3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法,其特征在于,在所述步驟(2)中,稱(chēng)取白英總堿樣品
    30~40重量份,加入300-1000體積份的體積濃度為93~97%的乙醇水溶液中在溫度為80~
    100℃下溶解,然后加入10~20重量份的薄層層析硅膠混合均勻,上樣于加入780~820重量
    份的薄層層析硅膠的硅膠層析柱中進(jìn)行層析分離;
    所述重量份與體積份的關(guān)系為g/mL。
    4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法,其特征在于,在所述步驟(2)中,以體積比為2.5:1
    的乙酸乙酯和乙醇水溶液形成的洗脫劑進(jìn)行洗脫,所述乙醇水溶液的體積濃度為95%。
    5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法,其特征在于,在所述步驟(2)中,所述鹽酸水溶液改
    良碘化鉍鉀試液的具體方法為:
    稱(chēng)取堿式硝酸鉍0.8~0.9重量份,依次加入9~11體積份的冰醋酸、39~41體積份的水
    和19~21體積份的碘化鉀溶液,混合均勻即得碘化鉍鉀試液;
    向所述碘化鉍鉀試液中加入0.6mol/L的鹽酸水溶液,所述碘化鉍鉀試液與所述鹽酸水
    溶液的體積比為1:2,即得所述鹽酸水溶液改良的碘化鉍鉀試液;
    所述重量份與體積份的關(guān)系為g/mL。
    6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法,其特征在于,在所述步驟(3)中,流動(dòng)相A:流動(dòng)相B
    的體積比為25%:75%→30%:70%。
    7.包括權(quán)利要求1所述的螺旋甾堿烷型糖苷生物堿的制劑,或者包括權(quán)利要求2-6任一
    項(xiàng)所述的制備方法制備得到的螺旋甾堿烷型糖苷生物堿的制劑,其特征在于,以所述螺旋
    甾堿烷型糖苷生物堿為有效成分,加入常規(guī)輔料,按照常規(guī)工藝制成臨床上可接受的制劑。
    8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制劑,其特征在于,所述制劑包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、糖漿
    劑、散劑、丸劑、酊劑、酒劑、煎膏劑、錠劑或合劑。
    9.權(quán)利要求1所述的螺旋甾堿烷型糖苷生物堿、權(quán)利要求2-6任一項(xiàng)所述的制備方法制
    備得到的螺旋甾堿烷型糖苷生物堿、或權(quán)利要求7或8所述的螺旋甾堿烷型糖苷生物堿的制
    劑在制備治療非小細(xì)胞肺癌藥物中的用途。
    展開(kāi)

專(zhuān)利技術(shù)附圖

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    專(zhuān)利證書(shū)

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安全保障

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    海量資源庫(kù),平臺(tái)整合幾十萬(wàn)閑置資源。
  • 交易保障

    完善的資金保障體系確保買(mǎi)賣(mài)雙方資金安全。
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