本文提供用于降低動物中ANGPTL3 mRNA和蛋白質的表達的方法、化合物和組合物。本文還提供用于降低動物中的脂質和/或葡萄糖的方法、化合物和組合物。此類方法、化合物和組合物對于在有需要的個體中治療、預防、延緩或改善任何一種或多種心血管疾病和/或代謝疾病、或其癥狀是有用的。

1.一種包含修飾的寡核苷酸和綴合物基團的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中所述修飾寡核苷酸由20個連接核苷組成，并且具有包含SEQ ID NO:77的至少17個連續核堿基的核堿基序列，其中所述修飾寡核苷酸包含：由十個連接脫氧核苷組成的缺口區段；由五個連接核苷組成的5’翼區段；由五個連接核苷組成的3’翼區段；其中所述缺口區段定位在所述5’翼區段與所述3’翼區段之間，且其中所述綴合物基團包含 2.如權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中所述修飾寡核苷酸的核堿基序列與SEQ ID NO:1至少90％互補。3.如權利要求1所述的化合物，其中所述修飾寡核苷酸的核堿基序列與SEQ ID NO:1至少95％互補。4.如權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中所述修飾寡核苷酸的核堿基序列與SEQ ID NO:1 100％互補。5.如權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中所述修飾寡核苷酸由SEQID NO:77的核堿基序列的20個連續核堿基組成。6.如權利要求1-5中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中所述修飾寡核苷酸為單鏈的或雙鏈的。7.如權利要求1-5中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中所述修飾寡核苷酸包含至少一個修飾的核苷間鍵聯。8.如權利要求7所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中所述修飾的核苷間鍵聯為硫代磷酸酯核苷間鍵聯。9.如權利要求7所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中所述修飾寡核苷酸包含至少一個磷酸二酯核苷間鍵聯。10.如權利要求7所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中所述修飾寡核苷酸的每個核苷間鍵聯選自磷酸二酯核苷間鍵聯和硫代磷酸酯核苷間鍵聯。11.如權利要求7所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中所述修飾寡核苷酸的每個核苷間鍵聯為硫代磷酸酯核苷間鍵聯。12.如權利要求1-5和8-11中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中所述修飾寡核苷酸包含至少一個修飾的糖。13.如權利要求12所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中至少一個修飾的糖為雙環糖。14.如權利要求12所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中至少一個修飾的糖包含2’-O-甲氧基乙基、為受限的乙基、或為具有4’-(CH₂)_n-O-2’橋聯的雙環糖，其中n為1或2，或其中所述修飾寡核苷酸中的至少一個核苷是3’-氟-HNA。15.如權利要求1-5和8-11中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中至少一個核苷包含修飾的核堿基。16.如權利要求15所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中所述修飾的核堿基為5-甲基胞嘧啶。17.如權利要求1-5和8-11中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中所述修飾寡核苷酸包含：由連接脫氧核苷組成的缺口區段；由連接核苷組成的5’翼區段；由連接核苷組成的3’翼區段；其中所述缺口區段定位在所述5’翼區段與所述3’翼區段之間并且其中每個翼區段的每個核苷包含修飾的糖。18.如權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中所述修飾寡核苷酸包含：由十個連接脫氧核苷組成的缺口區段；由五個連接核苷組成的5’翼區段；由五個連接核苷組成的3’翼區段；其中所述缺口區段定位在所述5’翼區段與所述3’翼區段之間并且其中每個翼區段的每個核苷包含2’-O-甲氧基乙基糖，其中至少一個核苷間鍵聯為硫代磷酸酯鍵聯并且其中每個胞嘧啶殘基為5-甲基胞嘧啶。19.如權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中所述修飾寡核苷酸由20個連接核苷組成，具有SEQ ID NO:77的核堿基序列，并且包含：由十個連接脫氧核苷組成的缺口區段；由五個連接核苷組成的5’翼區段；由五個連接核苷組成的3’翼區段；其中所述缺口區段定位在所述5’翼區段與所述3’翼區段之間并且其中每個翼區段的每個核苷包含2’-O-甲氧基乙基糖，其中至少一個核苷間鍵聯為硫代磷酸酯鍵聯并且其中每個胞嘧啶殘基為5-甲基胞嘧啶。20.如權利要求1-5、8-11、18和19中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中所述綴合物基團在所述修飾寡核苷酸的5’末端處連接至所述修飾寡核苷酸。21.如權利要求1-5、8-11、18和19中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中所述綴合物基團在所述修飾寡核苷酸的3’末端處連接至所述修飾寡核苷酸。22.如權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中所述化合物包含所述綴合修飾寡核苷酸ISIS 703802或由所述綴合修飾寡核苷酸ISIS 703802組成。23.如以下化學式所示的化合物或其藥學上可接受的鹽 24.一種組合物，其包含根據權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽、和藥學上可接受的載體或稀釋劑中的至少一種。25.根據權利要求24所述的組合物，其中所述化合物以鈉鹽的形式存在。26.一種組合物，其包含根據權利要求23所述的化合物或其藥學上可接受的鹽、和藥學上可接受的載體或稀釋劑中的至少一種。27.根據權利要求26所述的組合物，其中所述化合物以鈉鹽的形式存在。28.根據權利要求1-5、8-11、18、19、22和23中任一項所述的化合物或根據權利要求24-27中任一項所述的組合物在制備用于治療、預防與升高的ANGPTL3相關的疾病或減緩其進展的藥物中的用途。29.如權利要求28所述的用途，其中所述疾病為心血管和/或代謝疾病、病癥或病狀。