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一種胞磷膽堿鈉的制備方法

  • 專利類型:發(fā)明專利
  • 有效期:不限
  • 發(fā)布日期:2022-01-24
  • 技術(shù)成熟度:通過(guò)中試
交易價(jià)格: ¥面議
  • 法律狀態(tài)核實(shí)
  • 簽署交易協(xié)議
  • 代辦官方過(guò)戶
  • 交易成功

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  • 技術(shù)(專利)類型 發(fā)明專利
  • 申請(qǐng)?zhí)?專利號(hào) CN201410250694.4 
  • 技術(shù)(專利)名稱 一種胞磷膽堿鈉的制備方法 
  • 項(xiàng)目單位 回音必集團(tuán)(江西)東亞制藥有限公司
  • 發(fā)明人 王大沖,王建,蔣叔霏 
  • 行業(yè)類別 藥品-化學(xué)藥品
  • 技術(shù)成熟度 通過(guò)中試
  • 交易價(jià)格 ¥面議
  • 聯(lián)系人 王玲玲
  • 發(fā)布時(shí)間 2022-01-24  
  • 01

    項(xiàng)目簡(jiǎn)介

    一種胞磷膽堿鈉的制備方法,向氯化磷酸膽堿鈣鹽水溶液中加入草酸,除去沉淀和水之后,在固體光氣作用下,與胞苷酸反應(yīng),然后通過(guò)重結(jié)晶方法純化胞磷膽堿鈉。
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  • 02

    說(shuō)明書

    1.一種胞磷膽堿鈉的制備方法,其特征在于:所述方法包括以下步驟:1)將1當(dāng)量的氯化磷酸膽堿鈣鹽投入反應(yīng)容器內(nèi),加水升溫至30-50℃,攪拌溶解,加入1-1.5當(dāng)量的草酸,析出白色沉淀,保溫?cái)嚢?.5小時(shí),冷卻后濾去沉淀,濾液抽入帶分水器的蒸餾容器,加入少量苯,減壓蒸餾除去水分和苯,在剩余粘稠物中加入四氫呋喃溶解,得中間料液1;2)在干燥反應(yīng)釜中加入四氫呋喃溶解的0.6-1.2當(dāng)量的光氣、0.3-0.6當(dāng)量的雙光氣或者0.2-0.4當(dāng)量的固體光氣,加入催化量的DMF,室溫下攪拌,滴入中間料液1,反應(yīng)0.5小時(shí),再加入0.5-0.8當(dāng)量的胞苷酸,在室溫下攪拌反應(yīng)5小時(shí),加水中止反應(yīng),減壓回收四氫呋喃;3)向步驟2)的殘留物中,加入熱的氫氧化鈉水溶液,升溫至60-80℃溶解,加入活性炭攪拌30min脫色后,過(guò)濾,濾液加入體積為濾液4-8倍的C1-3醇類,?攪拌冷卻至0℃,使固體全部析出,離心得產(chǎn)品粗品,含量≧80﹪;4)將所得產(chǎn)品粗品溶于80℃的氫氧化鈉水溶液中,加入體積為濾液4-8倍的乙醇,攪拌冷卻至0℃靜置8-16h,進(jìn)行重結(jié)晶,重結(jié)晶精制后的產(chǎn)品含量≧95﹪;所述當(dāng)量為摩爾當(dāng)量。2.如權(quán)利要求1所述的一種胞磷膽堿鈉的制備方法,其特征在于:步驟1)加水溶解氯化磷酸膽堿鈣鹽時(shí),可直接使用熱水,在劇烈攪拌下溶解,盡量減少水的用量。3.如權(quán)利要求1所述的一種胞磷膽堿鈉的制備方法,其特征在于:步驟2)中優(yōu)選使用固體光氣,其用量為0.2-0.3當(dāng)量。4.如權(quán)利要求1所述的一種胞磷膽堿鈉的制備方法,其特征在于:步驟2)中可以加入碳酸鈉或者三乙胺作為縛酸劑。5.如權(quán)利要求1所述的一種胞磷膽堿鈉的制備方法,其特征在于:步驟3)加熱溶解時(shí)溫度不超過(guò)使用的醇沸點(diǎn),活性炭脫色過(guò)濾后,降溫和加入醇可以同時(shí)進(jìn)行。6.如權(quán)利要求5所述的一種胞磷膽堿鈉的制備方法,其特征在于:步驟3)中使用的醇為乙醇,氫氧化鈉水溶液濃度為20-30%,溶解殘留物后溶液pH應(yīng)當(dāng)大于12。7.如權(quán)利要求1所述的一種胞磷膽堿鈉的制備方法,其特征在于:所述氫氧化鈉水溶液為稀溶液,溶解后pH在11-13之間。8.如權(quán)利要求1所述的一種胞磷膽堿鈉的制備方法,其特征在于:如有獲得更高純度產(chǎn)品的需要,可以反復(fù)進(jìn)行步驟4)操作。9.如權(quán)利要求1所述的一種胞磷膽堿鈉的制備方法,其特征在于:可以通過(guò)換熱裝置,用步驟3)和4)降溫結(jié)晶時(shí)的廢熱預(yù)熱步驟1)中使用的水和步驟3)和4)使用的氫氧化鈉水溶液。
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