描述了氨肽酶N和腦啡肽酶的混合抑制劑。包含至少這些化合物中的一種，單獨或與嗎啡及其衍生物、內源性大麻素和內源性大麻素代謝物的抑制劑、GABA衍生物例如加巴噴丁或普瑞巴林、度洛西汀或美沙酮聯合的藥物組合物可以被用作鎮痛藥、抗焦慮藥、抗抑郁藥或抗炎藥。

1.一種通式(1)的化合物：
(1)R–NH–CH(R₁)–CH₂–S–S–C(R₂)(R₃)–COCH₂–CH(R₄)–COR₅
其中R為：
a)R為：
-氫；
-烷氧基烷基羰基R’C(O)OCH(R”)OC(O)–，其中R’和R”獨立地為含有1至6個碳原子的烷
基；
b)R₁為1至6個碳原子的直鏈或支鏈烷基，其是未取代的或被–SOR”’或–SR”’基團取代，
其中R”’為未取代的或被一個或多個鹵素原子取代的1至6個碳原子的烷基；
c)R₂為：
-1至6個碳原子的直鏈或支鏈烷基，其是未取代的或被以下基團取代：
■苯基，其為未取代的或被一個或多個選自氟或溴的鹵素、烷氧基–OR₆取代，其中R₆具
有如上相同的定義，或者被苯基取代；
并且R₃為氫；或者
R₂和R₃相同且為1至6個碳原子的直鏈或支鏈烷基；或者
–C(R₂)(R₃)–一起為：
■與芳香環稠合或非稠合的飽和5-元環化合物；
■飽和6-元環化合物；
d)R₄為：
-1至6個碳原子的直鏈或支鏈烷基，其為未取代的或被以下基團取代：
■苯基，其為未取代的或被以下基團取代：
-一個或多個選自氟或溴的鹵素；
-苯基或噻吩基；
e)R₅為：
-羥基；
-烷氧基–OR₁₀，其中R₁₀為：
■含有2至6個碳原子的直鏈或支鏈烷基。
2.根據權利要求1所述的化合物，其中R₂為1至6個碳原子的直鏈或支鏈烷基或被以下基
團取代的1至6個碳原子的直鏈或支鏈烷基：
■苯基；
■被一個或多個選自氟或溴的鹵素取代的苯基；
并且R₃為氫，或者
R₂和R₃相同且為1至6個碳原子的直鏈或支鏈烷基，或者
–C(R₂)(R₃)–一起為：
■飽和5–元環化合物；
■與芳香環稠合的飽和5–元環化合物；
■飽和6–元環化合物。
3.根據權利要求1所述的化合物，其中R₅為羥基。
4.根據權利要求1所述的化合物，其中：
a)R₁選自–CH₂CH₂SCH₃、–CH₂CH₂SOCH₃、–CH₂CH₂CH₂CH₃；
b)R₂為1至6個碳原子的直鏈或支鏈烷基或者被以下基團取代的1至6個碳原子的直鏈或
支鏈烷基：
■苯基；
■被一個或多個選自氟或溴的鹵素取代的苯基；
并且R₃為氫；或者
R₂和R₃相同且為1至6個碳原子的直鏈或支鏈烷基；或者
–C(R₂)(R₃)–一起為：
■飽和5–元環化合物；
■與芳香環稠合的飽和5–元環化合物；
■飽和6–元環化合物；或
■在4位含有1個選自氧、氮和硫的雜原子的飽和6–元雜環化合物；
c)R₄為被以下基團取代的1至6個碳原子的直鏈或支鏈烷基：
■苯基；或
■被以下基團取代的苯基：
-一個或多個選自氟或溴的鹵素；
-苯基或噻吩基；
d)R₅為羥基。
5.根據權利要求1所述的化合物，其中R₂為被以下基團取代的異丁基或甲基：
■苯基；
■在4位被選自氟或溴的鹵素取代的苯基；
■在4位被苯基取代的苯基；
并且R₃為氫；或者
R₂和R₃相同且為甲基或乙基；或者
–C(R₂)(R₃)–一起為：
·飽和5–或6-元環基團；
■與芳香環稠合的飽和5–元環基團。
6.根據權利要求1所述的化合物，其中R₄為一個碳的烷基，其被以下基團取代：
■苯基；
■在4位被選自氟或溴的鹵素取代的苯基；
■在4位被苯基取代的苯基。
7.根據權利要求1所述的化合物，其中：
–R₂＝CH₂Ph；R₃＝H；R₄＝CH₂Ph；或
–R₂＝iBu；R₃＝H；R₄＝CH₂(4–Br–Ph)；或
–R₂＝CH₂(4–Br–Ph)；R₃＝H；R₄＝CH₂(4–Br–Ph)；或
–R₂＝CH₂(4–Br–Ph)；R₃＝H；R₄＝CH₂Ph；
–R₂＝CH₂Ph；R₃＝H；R₄＝CH₂(4–Br–Ph)；或
–R₂＝CH₂(4–Ph–Ph)；R₃＝H；R₄＝CH₂(4–Br–Ph)；或
–R₂＝CH₃；R₃＝CH₃；R₄＝CH₂(4–Br–Ph)；或
–R₂＝C₂H₅；R₃＝C₂H₅；R₄＝CH₂(4–Br–Ph)；或
––C(R₂)(R₃)＝環戊基；R₄＝CH₂(4–Br–Ph)；或
–C(R₂)(R₃)＝環己基；R₄＝CH₂(4–Br–Ph)；或
–C(R₂)(R₃)＝茚滿基；R₄＝CH₂(4–Br–Ph)；或
–C(R₂)(R₃)＝環己基；R₄＝CH₂(4–Ph–Ph)；或
–C(R₂)(R₃)＝茚滿基；R₄＝CH₂(4–Ph–Ph)。
8.根據權利要求1所述的化合物，其中R₁選自–CH₂CH₂SCH₃、CH₂CH₂SOCH₃、–CH₂CH₂CH₂CH₃。
9.根據權利要求1所述的化合物，其中：
–R₁＝CH₂CH₂SCH₃；R₂＝CH₂CH(CH₃)₂；R₃＝H；R₄＝CH₂(4–Br–Ph)；
–R₁＝CH₂CH₂CH₂CH₃；R₂＝CH₂CH(CH₃)₂；R₃＝H；R₄＝CH₂(4–Br–Ph)；
–R₁＝CH₂CH₂SOCH₃；R₂＝CH₂CH(CH₃)₂；R₃＝H；R₄＝CH₂(4–Br–Ph)；
–R₁＝CH₂CH₂CH₂CH₃；C(R₂)(R₃)–＝環己基；R₄＝CH₂(4–Br–Ph)；
–R₁＝CH₂CH₂SCH₃；C(R₂)(R₃)＝環己基；R₄＝CH₂(4–Ph–Ph)；
–R₁＝CH₂CH₂CH₂CH₃；C(R₂)(R₃)＝環己基；R₄＝CH₂(4–Ph–Ph)。
10.根據權利要求1至9任一項所述的化合物在制備藥物中的用途。
11.根據權利要求10所述的用途，其中所述藥物為鎮痛藥、抗焦慮藥、抗抑郁藥或抗炎
藥。
12.一種藥物組合物，其包含至少一種根據權利要求1至9任一項所述的化合物和至少
一種藥學上可接受的賦形劑。
13.根據權利要求12所述的藥物組合物，其包含至少一種選自嗎啡及其衍生物、內源性
大麻素和內源性大麻素代謝物的抑制劑、GABA衍生物、度洛西汀或美沙酮的化合物。
14.根據權利要求13所述的藥物組合物，其中所述GABA衍生物為加巴噴丁或普瑞巴林。
15.根據權利要求12所述的藥物組合物，其用于腸道外、局部、經口、或經鼻施用。
16.根據權利要求12所述的藥物組合物在制備鎮痛藥、抗焦慮藥、抗抑郁藥或抗炎藥中
的用途。
17.根據權利要求16所述的用途，其中所述藥物組合物進一步包含至少一種選自嗎啡
及其衍生物、內源性大麻素和內源性大麻素代謝物的抑制劑、GABA衍生物、度洛西汀或美沙
酮的化合物。
18.根據權利要求17所述的用途，其中所述GABA衍生物為加巴噴丁或普瑞巴林。
19.根據權利要求16所述的用途，其中所述藥物組合物用于腸道外、局部、經口、或經鼻
施用。