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一種竹紅菌素陽離子脂質體制劑及其制備方法與應用

  • 專利類型:發明專利
  • 有效期:不限
  • 發布日期:2022-01-07
  • 技術成熟度:可以量產
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態核實
  • 簽署交易協議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(專利)類型 發明專利
  • 申請號/專利號 CN201510931330.7 
  • 技術(專利)名稱 一種竹紅菌素陽離子脂質體制劑及其制備方法與應用 
  • 項目單位 中國人民解放軍總醫院第一附屬醫院
  • 發明人 陳虹霞,鄧虹,鄒先彪,趙井泉 
  • 行業類別 醫藥制造-化學藥品制劑
  • 技術成熟度 可以量產
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯系人 秦學志
  • 發布時間 2022-01-07  
  • 01

    項目簡介

    本發明公開了一種竹紅菌素陽離子脂質體制劑及其制備方法與應用。該竹紅菌素陽離子脂質體制劑的制備方法中,用包括下述組分的原料制備得到竹紅菌素陽離子脂質體制劑:竹紅菌素、陽離子磷脂、1,2?二油酰基卵磷脂、膽固醇和十八烷基三苯基溴化膦。該脂質體是特別針對視網膜黃斑變性光動力醫療設計的一類新型竹紅菌素脂質體。該脂質體是用薄膜超聲法制備的陽離子脂質體,并包裹了含有三苯基膦(TPP)官能團的十八烷基三苯基溴化膦(STPP)分子,使得其可以實現靶向病灶新生血管內皮,選擇性的富集于內皮細胞線粒體的目標。此外,該脂質體的制備工藝簡便,穩定性高,生物光動力活性是母體竹紅菌素的2倍以上,是非常有潛力的黃斑變性光動力醫療藥物。
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  • 02

    說明書

    1.一種竹紅菌素陽離子脂質體制劑的制備方法,其特征在于:用包括下述組分的原料
    制備得到竹紅菌素陽離子脂質體制劑:竹紅菌素、陽離子磷脂、1,2-二油酰基卵磷脂、膽固
    醇和十八烷基三苯基溴化膦;
    所述原料還包括下述組分中的至少一種:凍干保護劑、有機溶劑和緩沖溶液;
    以重量份數計,所述原料的配比如下:竹紅菌素 1~5份、陽離子磷脂 18~89份、1,2-二
    油酰基卵磷脂 19~97份、膽固醇 2~11份、十八烷基三苯基溴化膦 0.5~2.5份、凍干保護劑
    50~150份、有機溶劑3000~7960份、緩沖溶液1000~5000份。
    2.根據權利要求1所述的制備方法,其特征在于:所述凍干保護劑為蔗糖、甘露糖和海
    藻糖中的至少一種;所述有機溶劑為二氯甲烷、氯仿、甲醇和乙醇中的至少一種;所述緩沖
    溶液為磷酸鹽緩沖溶液,pH值為7.2~7.4,濃度為0.01 M。
    3.根據權利要求1或2所述的制備方法,其特征在于:所述竹紅菌素為竹紅菌甲素或竹
    紅菌乙素;所述陽離子磷脂為1,2-二油酰基-3-三甲基銨丙烷甲基氯鹽、雙十八烷基二甲基
    溴化銨和1,2-二棕櫚酰基-3-三甲胺丙烷甲基氯鹽中的至少一種。
    4.根據權利要求1或2所述的制備方法,其特征在于:所述制備的工藝步驟如下:
    (1)將竹紅菌素、陽離子磷脂、1,2-二油酰基卵磷脂、膽固醇和十八烷基三苯基溴化膦
    溶于有機溶劑中,減壓旋蒸制成薄膜;
    (2)在上述步驟(1)制得的薄膜中加入緩沖溶液,經震蕩后得多室脂質體;
    (3)超聲步驟(2)制得的多室脂質體,得單室脂質體;
    (4)采用凝膠層析法除去上述單質脂質體中未包封的十八烷基三苯基溴化膦,加入凍
    干保護劑,經真空冷凍干燥即得所述竹紅菌素陽離子脂質體制劑。
    5.根據權利要求4所述的制備方法,其特征在于:步驟(1)中,所述減壓旋蒸的壓力為4~
    10 mbar,時間為2~4h;步驟(2)中,應用搖床震蕩,所述搖床震蕩的轉速為200 rpm,時間為4
    ~6 h;步驟(3)中,所述超聲的溫度為0~15℃,功率為80~200W,時間為0.5~1h;步驟(4)中,所
    述凝膠層析法的步驟如下:將步驟(3)中制得的單室脂質體加入至層析柱中,用洗脫液洗
    脫,收集紅色組分即可除去未包封的十八烷基三苯基溴化膦。
    6.根據權利要求5所述的制備方法,其特征在于:所述層析柱中的凝膠為葡聚糖凝膠G-
    15;所述洗脫液為磷酸鹽緩沖溶液。
    7.權利要求1-6中任一項所述的制備方法制備得到的竹紅菌素陽離子脂質體制劑。
    8.權利要求7所述的竹紅菌素陽離子脂質體制劑在制備黃斑變性光動力醫療中的光敏
    劑中的應用;
    或,在制備具有血管內皮細胞的線粒體靶向性的黃斑變性光動力醫療中的光敏劑中的
    應用。
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專利技術附圖

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