1.一種用于在胰腺中超聲靶向破壞微泡的組合物，所述組合物包含：
預裝配的脂質體-核酸微泡復合物，
其中所述預裝配的脂質體-核酸復合物包含核酸，所述的核酸包含在大
鼠或人胰島素啟動子的控制下的GLP1、CDK4和細胞周期蛋白D2基因的
組合，其中在胰腺的靶位點微泡的破壞將核酸遞送到位于超聲破壞位置的
胰腺細胞中，其中摻入核酸的細胞對高血糖水平作出反應表達胰島素，
其中所述的胰島素啟動子由該胰島素啟動子的基因組片段組成，該基
因組片段由5’非翻譯區和外顯子1，和/或內含子1和外顯子2組成。
2.權利要求1所述的組合物，所述組合物還包含一個或多個基因，所
述基因選自ngn3、PDX1、Mafa、β細胞素、Nkx2.2、Nkx6.1、PAX4、Isl1
和Neuro?D。
3.權利要求1所述的組合物，所述組合物還包含與所述組合物聯合給
藥的藥物，其中，所述藥物選自抗細胞凋亡劑、抗炎劑、GLP-1、阿那白
滯素或它們的組合。
4.權利要求1所述的組合物，所述組合物還包含與所述組合物聯合給
藥的藥物，其中，所述藥物選自JNK抑制劑、他克莫司、西羅莫司或它們
的組合。
5.一種用于在胰腺中利用超聲靶向破壞微泡再生胰腺β細胞的組合
物，所述組合物包含：
微泡，所述微泡包含GLP1、CDK4和細胞周期蛋白D2基因的組合，
其中，所述微泡包含脂質，所述脂質在胰腺中通過超聲破壞釋放GLP1、
CDK4和細胞周期蛋白D2基因，其中所述的GLP1、CDK4和細胞周期蛋
白D2基因包含在RIP4.1或者RIP3.1啟動子控制下的GLP1、CDK4和細
胞周期蛋白D2基因，并且所述的GLP1、CDK4和細胞周期蛋白D2基因
在已通過超聲靶向破壞微泡進行靶向表達的細胞中表達。
6.一種組合物在制備用于治療糖尿病的藥物中的用途，所述的治療通
過在糖尿病患者的體內和原位再生胰島素反應細胞來進行：
所述的組合物包含有效量的GLP1、CDK4和細胞周期蛋白D2基因的
組合和超聲靶向的微泡，其中所述的GLP1、CDK4和細胞周期蛋白D2基
因包含在RIP4.1或者RIP3.1啟動子控制下的GLP1、CDK4和細胞周期蛋
白D2基因，并且所述的GLP1、CDK4和細胞周期蛋白D2基因能夠在已
通過超聲靶向破壞微泡進行靶向表達的細胞中表達，其中該細胞對血液中
的高葡萄糖水平作出反應分泌胰島素。
7.權利要求6所述的用途，其中，所述有效量的GLP1、CDK4和細
胞周期蛋白D2基因包含表達GLP1、CDK4和細胞周期蛋白D2基因的外
源核酸片段。
8.一種使得靶細胞變得對胰島素反應的方法，該方法用于非治療的目
的，所述方法包括：
制備核酸片段，所述核酸片段包含在胰島素反應啟動子的控制下的
GLP1、CDK4和細胞周期蛋白D2基因的組合，所述胰島素反應啟動子選
自RIP4.1或RIP3.1啟動子；
將該核酸片段載入微泡中；
向患者注射微泡；
將核酸片段遞送到胰腺細胞中；和
將靶細胞保持在對于表達所述的胰島素反應調節基因有效的條件下；
其中，在靶細胞中GLP1、CDK4和細胞周期蛋白D2基因的表達引起細胞
對高血糖作出反應。
9.權利要求8所述的方法，所述核酸片段還包含在所述的啟動子的控
制下的PDX1。
10.權利要求8所述的方法，所述方法還包括將藥物與所述組合物聯
合給藥，其中，所述藥物選自抗細胞凋亡劑、抗炎劑、GLP-1、阿那白滯
素或它們的組合。
11.權利要求8所述的方法，所述方法還包括將藥物與所述組合物聯
合給藥，其中，所述藥物選自JNK抑制劑、他克莫司、西羅莫司或它們的
組合。
12.權利要求8所述的方法，其中，所述微泡包含預裝配的脂質體-
核酸復合物脂質體。
13.權利要求8所述的方法，其中，所述微泡包含預裝配的脂質體-
核酸復合物脂質體，所述脂質體-核酸復合物脂質體包含與質?；旌系?,2-
二棕櫚酰基-sn-甘油基-3-磷脂酰膽堿和1,2-二棕櫚酰基-sn-甘油基-3-磷脂
酰乙醇胺甘油。
14.可操作地連接到大鼠或人胰島素啟動子區域的胰島素反應調節基
因在制備用于治療糖尿病患者的藥物中的用途，所述的治療通過恢復胰島
素反應性來進行，其中所述的治療包括以下步驟：
獲得分離的核酸片段，所述核酸片段包含與胰島素啟動子區可操作地
連接的所述的胰島素反應調節基因，所述胰島素啟動子區由胰島素啟動子
的基因組片段組成，所述胰島素啟動子的基因組片段由胰島素基因的5’
非翻譯區、外顯子1、內含子1和外顯子2組成；
將核酸片段轉移到靶細胞中；和
將靶細胞保持在對于表達胰島素反應調節基因有效的條件下；其中，
在靶細胞中胰島素反應調節基因的表達引起細胞對高血糖作出反應，其中
所述的可操作地連接到胰島素啟動子區域的胰島素反應調節基因包含
GLP1、CDK4和細胞周期蛋白D2基因的組合。
15.權利要求14所述的用途，其中，所述胰島素反應細胞在動物中。
16.權利要求14所述的用途，其中，與胰島素啟動子區可操作地連接
的所述胰島素反應調節基因在病毒載體或質粒載體中。
17.權利要求14所述的用途，其中，與胰島素啟動子區可操作地連接
的胰島素反應調節基因還包含ngn3、PDX1、Mafa、β細胞素、Nkx2.2、
Nkx6.1、PAX4、Isl1和Neuro?D。
18.權利要求14所述的用途，其中所述的靶細胞是胰腺細胞。
19.權利要求14所述的用途，其中，所述胰島素啟動子區包含在轉錄
起始位點上游的區域中SEQ?ID?NO.:1的100到500個連續堿基。
20.權利要求14所述的用途，其中，所述胰島素啟動子區包含SEQ?ID?
NO.:1中轉錄起始位點上游的整個區域。
21.權利要求14所述的用途，其中，所述胰島素啟動子區包含SEQ?ID?
NO.:2中轉錄起始位點上游的整個區域。
22.一種用于在胰腺中超聲靶向破壞微泡的組合物，所述組合物包含：
與微泡接觸的預裝配的脂質體-核酸復合物，其中，所述預裝配的脂質
體-核酸復合物包含與高表達、可調節的大鼠或人胰島素啟動子區可操作地
連接的胰島素反應調節基因，所述胰島素啟動子區由胰島素啟動子的基因
組片段組成，所述胰島素啟動子的基因組片段由胰島素基因的5’非翻譯
區、外顯子1、內含子1和外顯子2組成，其中在胰腺中靶位點處采用超
聲波破壞微泡，將核酸遞送到位于超聲破壞位置的胰腺細胞中，其中所述
的可操作地連接到大鼠或人胰島素啟動子區域的胰島素反應調節基因包
含GLP1、CDK4和細胞周期蛋白D2基因的組合。
23.權利要求22的組合物，其中，所述預裝配的脂質體-核酸復合物
包含陽離子脂質、陰離子脂質或者它們的混合物和組合。
24.權利要求22的組合物，其中，所述微泡置于藥學上可接受的載體
中。
25.權利要求22的組合物，其還包含胰島素基因。
26.權利要求22的組合物，其還包含在啟動子控制下的己糖激酶基
因。
27.權利要求22的組合物，其中，所述預裝配的脂質體-核酸復合物
脂質體包含與質?；旌系?,2-二棕櫚酰基-sn-甘油基-3-磷脂酰膽堿和1,2-
二棕櫚?；?sn-甘油基-3-磷脂酰乙醇胺甘油。
28.權利要求22的組合物，其中，所述組合物還包含覆蓋層。
29.權利要求22的組合物，其中，所述組合物還包含與胰島素啟動子
區可操作地連接的一個或多個胰島素反應調節基因，所述一個或多個胰島
素反應調節基因選自ngn3、PDX1、Mafa、β細胞素、Nkx2.2、Nkx6.1、
PAX4、Isl1和Neuro?D。
30.通過以下方法成為胰島素反應性的細胞，所述方法包括：
將該細胞與預裝配的脂質體-核酸微泡復合物接觸，其中所述預裝配的
脂質體-核酸復合物包含在大鼠或人胰島素啟動子的控制下的GLP1、
CDK4和細胞周期蛋白D2基因的組合，所述胰島素啟動子由胰島素啟動
子的基因組片段組成，所述胰島素啟動子的基因組片段由胰島素基因的5’
非翻譯區、外顯子1、內含子1和外顯子2組成，其中微泡的破壞將核酸
遞送至所述的細胞中，其中該細胞對高血糖水平作出反應表達胰島素。
31.權利要求30的細胞，所述細胞還包含與胰島素啟動子區可操作地
連接的一個或多個胰島素反應調節基因，所述的一個或多個胰島素反應調
節基因選自ngn3、PDX1、Mafa、β細胞素、Nkx2.2、Nkx6.1、PAX4、Isl1
和Neuro?D；和針對細胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑的siRNA、INK4家族
的成員，或CIP/KIP家族的成員。
32.權利要求31的細胞，其中所述INK4家族的成員是p16。
33.權利要求31的細胞，其中所述CIP/KIP家族的成員是p27。
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