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一種右旋頭孢孟多酯酸的合成方法

  • 專利類型:發(fā)明專利
  • 有效期:不限
  • 發(fā)布日期:2022-01-05
  • 技術(shù)成熟度:通過中試
交易價(jià)格: ¥面議
  • 法律狀態(tài)核實(shí)
  • 簽署交易協(xié)議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(shù)(專利)類型 發(fā)明專利
  • 申請(qǐng)?zhí)?專利號(hào) CN201610983938.9 
  • 技術(shù)(專利)名稱 一種右旋頭孢孟多酯酸的合成方法 
  • 項(xiàng)目單位 哈藥集團(tuán)制藥總廠
  • 發(fā)明人 趙玉新,謝英新,王喜軍,石成 
  • 行業(yè)類別 健康用品-營養(yǎng)保健品
  • 技術(shù)成熟度 通過中試
  • 交易價(jià)格 ¥面議
  • 聯(lián)系人 朱慶典
  • 發(fā)布時(shí)間 2022-01-05  
  • 01

    項(xiàng)目簡(jiǎn)介

    本發(fā)明公開了一種右旋頭孢孟多酯酸的合成方法,該方法是在一元有機(jī)溶劑中以該一元有機(jī)溶劑的三氟化硼絡(luò)合物為催化劑將7?ACA與甲巰基四氮唑縮合生成7?ATCA;再在另一一元有機(jī)溶劑中在有機(jī)堿的作用下使7?ATCA與S?(?)?甲酰基扁桃酸酰氯反應(yīng)生成右旋頭孢孟多酯酸,然后經(jīng)過水解,萃取分相,留下有機(jī)相,并加入有機(jī)酸鈉鹽和另一與右旋頭孢孟多酯鈉難溶的有機(jī)溶劑,結(jié)晶得到右旋頭孢孟多酯鈉,最后將右旋頭孢孟多酯鈉溶于水中,加入與水不溶的有機(jī)溶劑和有機(jī)或者無機(jī)酸,萃取分相后留下有機(jī)相,并將有機(jī)相減壓旋蒸得到右旋頭孢孟多酯酸。該發(fā)明方法簡(jiǎn)單,條件溫和,原料易得,并且最終得到的產(chǎn)品純度在99%以上。
    展開
  • 02

    說明書

    1.一種右旋頭孢孟多酯酸的合成方法,所述方法包括以下工藝步驟:
    (1)制備7-ATCA
    在反應(yīng)容器中加一元有機(jī)溶劑,加入甲巰基四氮唑、7-ACA,攪拌均勻,15分鐘內(nèi)加入該
    一元有機(jī)溶劑的三氟化硼絡(luò)合物,升溫至35~39℃,攪拌下反應(yīng)50~60分鐘,反應(yīng)結(jié)束后將反
    應(yīng)溶液冷卻至28~32℃,15分鐘內(nèi)加入稀鹽酸,保持溫度,攪拌40分鐘,降溫至10~20℃,養(yǎng)晶
    1小時(shí),過濾,用丙酮洗濾餅,抽濾真空干燥箱45℃干燥15小時(shí),獲得中間體7-ATCA;
    (2)制備右旋頭孢孟多酯鈉
    在反應(yīng)容器中加入一元有機(jī)溶劑,攪拌下加入中間體7-ATCA、三甲基氯硅烷、六甲基二
    硅胺烷,升溫至54~56℃,反應(yīng)80~90分鐘,反應(yīng)結(jié)束后降溫至28~32℃,加入有機(jī)堿,降溫至-
    5 ~ -10℃,加入S-(-)-甲酰基扁桃酸酰氯維持-2~ -7℃反應(yīng)15~30分鐘,反應(yīng)結(jié)束后加入2
    ~4℃水維持溫度-2~ -7℃攪拌15~25分鐘,升溫至10℃,分相,水相棄去,有機(jī)相移入另一干
    凈容器內(nèi),加入一元或者二元有機(jī)溶劑作為析晶溶劑,升溫至20~25℃,將配好的丙酮-有機(jī)
    酸鈉鹽溶液10分鐘內(nèi)加入到容器內(nèi),保持溫度20~25℃,慢攪拌30分鐘,降溫至13~17℃,慢
    攪拌60分鐘,抽濾,45℃真空干燥10小時(shí),獲得右旋頭孢孟多酯鈉;
    (3)制備右旋頭孢孟多酯酸
    在反應(yīng)容器中加入右旋頭孢孟多酯鈉,與水不溶的有機(jī)溶劑,純化水,降溫至1~5℃,用
    稀酸調(diào)溶液的pH=0.9~1.0,攪拌至固體完全溶解,分相,水相棄,有機(jī)相中加入無水硫酸鈉,
    過濾,將有機(jī)相減壓旋蒸至干燥,得到固體即為右旋頭孢孟多酯酸。
    2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的右旋頭孢孟多酯酸的合成方法,其特征在于,步驟(1)的7-
    ATCA合成方法中,所述一元有機(jī)溶劑為乙腈,碳酸二甲酯,一元有機(jī)溶劑的三氟化硼絡(luò)合物
    為三氟化硼乙腈,三氟化硼碳酸二甲酯。
    3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的右旋頭孢孟多酯酸的合成方法,其特征在于,步驟(2)的頭孢
    孟多酯鈉的合成方法中所述鈉鹽為乙酸鈉,異辛酸鈉。
    4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的右旋頭孢孟多酯酸的合成方法,其特征在于,步驟(2)的頭孢
    孟多酯鈉的合成方法中,一元有機(jī)溶劑為二氯甲烷,乙酸乙酯。
    5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的右旋頭孢孟多酯酸的合成方法,其特征在于,步驟(2)的頭孢
    孟多酯鈉的合成方法中,所述有機(jī)堿為乙酰胺,三乙胺,四甲基胍。
    6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的右旋頭孢孟多酯酸的合成方法,其特征在于,步驟(2)的頭孢
    孟多酯鈉的合成方法中,所述一元或者二元析晶有機(jī)溶劑為異丙醇或者丙酮。
    7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的右旋頭孢孟多酯酸的合成方法,其特征在于,步驟(3)的頭孢
    孟多酯酸的合成方法中,有機(jī)溶劑為乙酸乙酯,二氯甲烷。
    8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的右旋頭孢孟多酯酸的合成方法,其特征在于,步驟(3)的頭孢
    孟多酯酸的合成方法中,稀酸為稀鹽酸,稀硫酸,乙酸。
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專利技術(shù)附圖

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